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观察性研究表明肥胖与抑郁、主观幸福感降低及自杀企图风险上升有关，但因果关系不明。研究人员运用全基因组关联研究（GWAS）数据开展双向两样本孟德尔随机化（MR）研究，发现成年肥胖对抑郁和自杀企图影响更直接，为相关研究提供了有力证据。
观察性研究将儿童期和成年期的肥胖，与抑郁症风险增加、主观幸福感（SWB）降低以及自杀企图（SA）联系起来。然而，它们之间的因果关系仍不明确。本研究旨在探究儿童期和成年期肥胖对抑郁症、SWB 和 SA 的因果影响。
研究采用全基因组关联研究（GWAS）数据进行双向两样本孟德尔随机化（MR）分析，以研究体重指数（BMI）对抑郁症、SWB 和 SA 的因果效应。主要分析使用逆方差加权法。单变量和多变量 MR 用于评估早期生活和成年体型的总体及独立影响。采用 Cochran's Q 检验和 MR-Egger 截距评估异质性和多效性。
基因预测的 BMI 与重度抑郁症（MDD：OR = 1.13，95% CI = 1.06 - 1.22，p = 6.1×10-4）、国际自杀遗传学联盟自杀企图（SA-ISGC：OR = 1.17，95% CI = 1.08 - 1.27，p = 1.9×10-4）和丹麦精神病学自杀企图（SA-iPSYCH：OR = 1.31，95% CI = 1.12 - 1.54，p = 6.2×10-4）的风险增加显著相关。未发现 MDD、SWB 或 SA 对 BMI 有显著因果影响。早期生活体型对 MDD 或 SA 没有直接影响。然而，成年体型与 MDD（OR = 1.32，95% CI = 1.13 - 1.55，p = 4.7×10-4）、SA-ISGC（OR = 1.24，95%CI = 1.03 - 1.47，p = 0.022）和 SA-iPSYCH（OR = 1.80，95% CI = 1.29 - 2.50，p = 5.6×10-4）的风险增加直接相关。
本研究提供了有力证据，支持肥胖与抑郁症和 SA 风险增加之间存在因果关系，且成年体型对这些结果的直接影响比早期生活体型更大。
