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在腹部手术后镇痛中，腹腔注射利多卡因虽有潜力，但缺乏用药指导且药代动力学（PK）未明确。研究人员开发其静脉和腹腔注射的 PK 模型并探索药效学（PD）模型。结果发现腹腔注射吸收不完全等。该研究为合理用药提供依据，意义重大。
在外科手术领域，术后疼痛管理一直是个棘手的问题。阿片类药物虽常用，却存在减缓恢复、引发不良反应甚至导致患者成瘾等弊端。于是，局部麻醉辅助药物成为了多模式术后镇痛的新希望，其中腹腔注射利多卡因展现出独特优势。过往研究发现，腹腔注射利多卡因能显著降低术后阿片类药物的使用量，但它在实际应用中却面临诸多困境。目前，缺乏针对腹腔注射利多卡因的给药指导，其药代动力学（PK）特性尚未明确，现有模型多聚焦于总利多卡因浓度，而具有药理活性的未结合浓度却被忽视。同时，药效学（PD）方面也知之甚少，难以确定与目标镇痛效果相关的浓度。在这样的背景下，来自新西兰奥克兰大学等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究，试图揭开腹腔注射利多卡因的神秘面纱，该研究成果发表在《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从一项已发表的针对 56 名接受腹腔镜结肠切除术的成人随机对照试验（RCT）中获取数据，包括利多卡因浓度和疼痛评分。其次，通过液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱（LC - QTOF/MS）测定总利多卡因和未结合利多卡因浓度。此外，借助非线性混合效应模型（NONMEM）进行建模分析，探索药代动力学和药效学模型。
下面来看看具体的研究结果：
- 未结合利多卡因药代动力学：研究发现，两室模型能最好地描述未结合利多卡因的分布。腹腔注射的生物利用度为 0.66（95% 置信区间 0.60 - 0.76），这意味着约三分之一的腹腔注射剂量无法到达血浆。药物从腹腔吸收到中央室的吸收半衰期（t1/2abs）为 0.54 小时（95% 置信区间 0.43 - 0.82），大约 2 小时（4 个半衰期）吸收能完成 90% 以上。
- 利多卡因结合和总利多卡因药代动力学：动态结合模型（FUL依赖于变化的 AAG 浓度）在预测总利多卡因浓度方面表现更优。利多卡因与 AAG 的解离平衡常数（KD）为 2.98（95% 置信区间 2.69 - 3.35）μmol/L。
- 未结合利多卡因药效学：研究采用直接抑制效应模型，假设未结合利多卡因产生 50% 最大药物效应的浓度（C50）为 0.21mg/L，能较好地拟合疼痛评分数据。该模型预测，血浆中未结合利多卡因浓度达到 0.21mg/L 时，疼痛评分可降低 5 分。
- 模拟结果：模拟显示，对于 70kg 的成人，先给予 100mg 负荷剂量，随后以 2mg/kg/h 的速度持续腹腔输注，约 36 分钟就能使疼痛评分降低 5 分。随着输注浓度增加，72 小时内疼痛评分差异不大。
综合研究结论和讨论部分，该研究成果意义非凡。它首次建立了涵盖静脉和腹腔注射途径的利多卡因药代动力学模型，精准量化了未结合利多卡因的药代动力学过程，明确了术后血浆蛋白的动态变化可用于预测总利多卡因浓度。同时，初步探索的药效学模型虽有待完善，但为后续深入研究指明了方向。这一研究为临床合理制定利多卡因静脉和腹腔注射给药方案提供了科学依据，有望推动术后镇痛领域的发展，让患者在术后能得到更精准、有效的疼痛管理。
