探秘涎腺肿瘤：HMGA2改变与 MDM2扩增的关联及诊断意义

涎腺肿瘤中，多形性腺瘤（PA）恶变风险备受关注，尤其 HMGA2改变的亚群。研究人员探究 MDM2在 HMGA2改变的 PA、非典型 PA 和癌在多形性腺瘤（CXPA）中的作用。发现 MDM2扩增与恶性相关，或可助力诊断。

　　在医学的微观世界里，涎腺肿瘤一直是研究者们重点关注的对象。多形性腺瘤作为涎腺最常见的肿瘤，虽说整体恶变风险不算高，但其中携带 HMGA₂改变的特定分子亚群，却有着较高的恶性进展风险，会恶变成癌在多形性腺瘤 。这一情况让病理学家们十分头疼，因为常规的病理诊断手段很难精准识别出这类具有潜在恶变风险的肿瘤。而且，大多数病理实验室也没有足够的条件开展像荧光原位杂交（FISH）和 RNA - 下一代测序（RNA - NGS）这样的先进检测，来明确 HMGA₂的改变情况。所以，找到一种简单有效的方法来识别这类肿瘤，评估其恶变风险，就成了医学领域亟待解决的问题。

为了解开这些谜团，来自荷兰莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）等多个机构的研究人员，开展了一项关于 “Recurrent MDM₂ Amplification in the Spectrum of HMGA₂ - Altered Pleomorphic Adenoma, Atypical Pleomorphic Adenoma and Carcinoma Ex Pleomorphic Adenoma” 的研究。该研究成果发表在《Head and Neck Pathology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们通过回顾性病例系列分析，收集了来自机构档案的 18 例病例以及已发表文献中的 19 例病例 。然后，运用免疫组化、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS）等技术对这些病例进行检测分析。

研究结果如下：

• 病例特征：总共收集了 37 例 HMGA₂改变的涎腺肿瘤病例，患者以女性居多，肿瘤大多起源于腮腺。病例中包含多形性腺瘤、具有非典型特征的多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤等多种类型2。
• MDM₂扩增情况：MDM₂扩增在多形性腺瘤中占 27%，在癌在多形性腺瘤中占 78%，差异具有统计学意义（p - value = 0.003）。在具有非典型特征的多形性腺瘤中，MDM₂扩增占 50%。这表明 MDM₂扩增与肿瘤的恶性程度存在关联13。
• 临床结果分析：虽然部分病例出现了局部复发、转移等不良临床结局，但进一步的逻辑回归分析显示，MDM₂扩增与临床结局事件之间并没有显著的关联3。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，免疫组化检测到的 MDM₂表达和扩增，在伴有细胞核 - 细胞质异型性（cytonuclear atypia）的 HMGA₂改变的涎腺肿瘤中较为常见，这可能在肿瘤向恶性进展的过程中发挥着作用。MDM₂检测有望成为头颈部病理诊断工具，帮助识别 HMGA₂改变的病变，解释细胞核 - 细胞质异型性的存在。然而，目前仅依据细胞核 - 细胞质异型性、HMGA₂改变和 MDM₂扩增这三个特征，还不足以在缺乏经典诊断标准的情况下确诊癌在多形性腺瘤。并且，MDM₂状态与临床结局之间的关系也尚未明确。

这项研究的重要意义在于，它为涎腺肿瘤的病理诊断提供了新的思路和潜在的诊断指标。尽管目前 MDM₂检测还不能作为判断肿瘤恶性程度和预后的确定性指标，但在面对诊断困难的病例时，MDM₂检测结果仍可为病理学家提供有价值的参考信息。同时，该研究也为后续进一步探究 HMGA₂与 MDM₂在涎腺肿瘤发生发展中的复杂关系，以及开发更精准有效的诊断和治疗方法，奠定了坚实的基础。