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为探究血清肌酐与体重比(CBWR)对胎儿生长及小于 / 大于胎龄儿(SGA/LGA)出生的影响,研究人员对 11734 名中国孕妇展开观察性研究。结果显示,孕晚期高 CBWR 与 SGA 风险增加、LGA 风险降低有关。该研究为孕期监测提供新方向。
在孕期,胎儿的生长发育状况一直是人们关注的重点。出生体重作为衡量胎儿生长的关键指标,对其有着至关重要的意义。然而,过大或过小的出生体重,即大于胎龄儿(LGA)和小于胎龄儿(SGA),都与围产期死亡率、发病率、神经发育障碍、青少年肥胖和糖尿病以及成年后的心脏代谢问题紧密相关。因此,精准检测和预防胎儿生长相关疾病成为现代产前护理的迫切需求。
血清肌酐作为肾功能的常规指标,测量简便且相对稳定。孕期肾功能与多种妊娠结局,如妊娠高血压(PIH)、子痫前期(PE)、早产(PTB)和胎儿生长受限(FGR)等密切相关。但目前对于无肾脏疾病的孕妇,孕期肌酐水平与妊娠并发症及不良出生结局之间的关系研究较少。同时,孕期体重增加(GWG)也与不良出生结局有关,而血清肌酐与体重比(CBWR)这一新兴指标,虽已被证实与非酒精性脂肪肝(NAFLD)、糖尿病和全因死亡率相关,但在孕妇中,其与胎儿生长和 LGA/SGA 发生风险的关系尚不清楚。
为了解决这些问题,南京医科大学附属常州妇幼保健院的研究人员 Bin Zhang、Zhaolong Zhan 等人开展了一项观察性研究。该研究成果发表在《Journal of Epidemiology and Global Health》上。
研究人员收集了 2016 年 4 月 1 日至 2017 年 3 月 31 日在常州妇幼保健院分娩的 13275 名孕妇的资料,经过一系列排除标准筛选后,最终纳入 11734 名孕妇进行分析。研究用到的主要关键技术方法包括:收集孕妇及其新生儿的人口统计学特征、实验室检查结果等数据;通过计算 CBWR,并将其按五分位数分组;运用 Spearman 相关性分析、线性回归和逻辑回归等统计方法评估 CBWR 与胎儿生长指标、SGA/LGA 风险的关系;还进行了敏感性分析和亚组分析以验证结果的可靠性 。
研究结果如下:
- 参与者特征:研究对象年龄在 15 - 47 岁之间,不同 CBWR 五分位数组孕妇的年龄、身高、体重、BMI 等人口统计学特征,以及剖宫产率、新生儿体重等存在显著差异。CBWR 与多项指标存在相关性,如与孕妇年龄、身高、体重、BMI 等呈负相关,与尿素氮、肌酐等肾功能指标呈正相关12。
- 孕妇 CBWR 与胎儿生长:较高的孕妇 CBWR 水平与新生儿体型减小存在显著的剂量依赖关系。与最低五分位数组(Q1)相比,Q2 - Q5 组的 CBWR 水平与逐渐降低的出生身长和出生体重相关。每增加 0.17μmol/L/kg(1 - SD)的 CBWR,出生身长缩短 0.08cm,出生体重降低 101.40g34。
- 孕妇 CBWR 与 SGA/LGA:研究发现孕妇 CBWR 与新生儿生长结局显著相关。较高的 CBWR 水平与 SGA 风险增加、LGA 风险降低有关。与 Q1 相比,Q2 - Q5 组调整后的 SGA 风险比值比(OR)逐渐升高,LGA 风险 OR 逐渐降低。每增加 1 个标准差的 CBWR,SGA 风险增加 1.63 倍,LGA 风险降低 42%。敏感性分析在不同特征的孕妇亚组中也证实了这些结果。亚组分析还表明,PE 孕妇中 CBWR 与 SGA/LGA 风险的关联更强,而 GDM 孕妇中这种关联减弱5。
研究结论和讨论部分指出,该研究首次发现孕妇 CBWR 与胎儿生长(出生身长和体重)呈负相关,高 CBWR(>0.98μmol/L/kg)会增加 SGA 风险、降低 LGA 风险 。这一发现为孕期风险评估提供了新的视角,CBWR 有望成为一种低成本、快速评估的生物标志物,用于产前护理中的风险分层,尤其是在缺乏先进成像技术的资源有限地区。但该研究也存在局限性,如回顾性研究无法确定因果关系,虽调整了部分混杂因素,但仍可能存在残余混杂,且未对 CBWR 进行孕期特异性分层。未来需要开展纵向研究,进一步明确 CBWR 在孕期的变化规律,以及开发多变量模型,将 CBWR 与其他生物标志物结合,以提高其临床应用价值。总体而言,这项研究为孕期健康管理和胎儿生长发育的研究开辟了新的道路,具有重要的理论和实践意义。