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为解决先天性巨核细胞血小板减少症（CAMT）的诊疗难题，研究人员开展了关于 CAMT 与 THPO 启动子突变关联的研究。发现 THPO 启动子区（c.-324C>T, NM_000460.4）纯合突变可致病，移植后血小板恢复不佳。这对 CAMT 精准治疗意义重大。
先天性巨核细胞血小板减少症（Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia，CAMT）是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征。患者在出生时就伴有严重的血小板减少，且没有明显的预测特征，还存在发展为再生障碍性贫血和髓系恶性肿瘤的风险。
CAMT 主要由 MPL 基因的突变引起，但最近有研究发现，双等位基因的 THPO 突变也与部分 CAMT 病例有关。此外，该基因的单等位基因功能缺失突变会导致良性常染色体显性血小板减少症。
在这项研究中，发现了一例与 THPO 启动子区域纯合突变（c.-324C>T，NM_000460.4）相关的 CAMT 病例。通过计算机分析表明，这种突变会抑制某些关键转录因子与 THPO 启动子的结合。家族遗传分析显示，携带该突变的人群血小板计数显著降低。
患者接受了来自人类白细胞抗原（HLA）匹配且携带相同突变的姐妹的异基因造血干细胞移植（HSCT）。移植后，患者实现了 100% 的完全供体嵌合，但在移植 1 年后，尽管供体嵌合状态良好，患者的血小板计数仍未完全恢复，还多次接受了罗米司亭（romiplostim）治疗。
深入了解 MPL-THPO 通路对于 CAMT 的治疗至关重要，这也凸显了识别和评估患者基因突变以进行个性化治疗的重要性。
