去甲基化miR-184通过靶向EPB41L5/Notch信号轴抑制结直肠癌转移的机制研究

为解决结直肠癌（CRC）转移机制不明的难题，研究人员通过DNA甲基化抑制剂5-Aza处理SW620细胞，揭示了miR-184启动子去甲基化通过抑制EPB41L5表达、下调Notch信号通路，进而阻遏上皮-间质转化（EMT）和转移的分子机制。该研究为CRC预后评估和靶向治疗提供了新策略。

　　

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主因之一，而转移是预后不良的关键推手。尽管微小RNA-184（miR-184）在多种癌症中发挥作用，但其在CRC转移中的角色仍不明确。这项研究揭示了DNA甲基化抑制剂5-氮杂胞苷（5-Aza）处理SW620人结肠癌细胞96小时后，通过亚硫酸盐测序发现miR-184启动子甲基化水平显著降低，伴随qRT-PCR和Western blot检测到miR-184表达上调。功能实验显示，miR-184的激活不仅能抑制CRC细胞迁移和侵袭，还可诱导G₂/M期细胞周期阻滞并促进凋亡。机制上，miR-184直接靶向调控EPB41L5的表达，进而抑制Notch信号通路，并改变E-钙黏蛋白（E-cadherin）和N-钙黏蛋白（N-cadherin）等上皮-间质转化（EMT）标志物的表达模式。临床数据分析证实，EPB41L5高表达的CRC患者预后更差。这些发现不仅阐明了表观遗传调控miR-184-EPB41L5-Notch轴抑制转移的分子机制，更为开发抗CRC转移的新型生物标志物和表观遗传治疗靶点提供了理论依据。