肾小球 CD68+细胞计数：预测糖尿病肾病患者肾脏疾病进展的新希望

糖尿病肾病（DN）是全球终末期肾病（ESKD）的主要病因。为探究巨噬细胞和补体标志物与 DN 进展的关系，研究人员开展回顾性队列研究。结果发现肾小球 CD68+细胞计数可预测 ESKD 进展。该研究为 DN 治疗提供新思路。

　　在糖尿病的 “战场” 上，糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）可谓是 “头号劲敌”，它是导致全球终末期肾病（End - stage Kidney Disease，ESKD）的主要原因。尽管人们在严格控制血流动力学和代谢方面付出诸多努力，但仍有大量 DN 患者走向肾衰竭，甚至因此失去生命。目前，针对 DN 的治疗手段有限，这促使科研人员不断探索新的治疗方向。炎症在 DN 的发展进程中扮演着重要角色，于是，以炎症为靶点的治疗方案成为新的研究热点。巨噬细胞和补体系统在 DN 的发生发展中紧密关联，然而，巨噬细胞的不同类型与 ESRD 进展之间的关系却迷雾重重。为了拨开这层迷雾，来自土耳其多所大学的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Acta Diabetologica》杂志上。

研究人员采用回顾性队列研究方法，对 2000 年 1 月至 2019 年 10 月期间在一家三级医院经肾活检确诊为 2 型糖尿病合并 DN 的患者进行研究。他们排除了不符合条件的患者，最终纳入 46 例患者进行分析。主要研究技术方法包括：获取患者医疗文件和电子病历中的数据；对肾活检组织进行组织病理学评估，依据既定分类标准对肾小球、血管和间质病变进行评分；运用免疫组化技术，检测巨噬细胞标志物 CD68⁺细胞（代表泛巨噬细胞）和 CD163⁺细胞（代表 M2 抗炎巨噬细胞）以及补体标志物 C4d 的表达情况；使用统计学方法分析数据，确定肾脏疾病进展的预测因素。

研究结果如下：

• 患者一般特征：46 例患者中，男性 25 例（54%），平均年龄 55 ± 13 岁。从糖尿病确诊到肾活检的中位时间为 14（1 - 30）年，中位血清肌酐为 2.7（1.41 - 3.1）mg/dL，中位估算肾小球滤过率（eGFR）为 32（21 - 51）ml/min/1.73 m² ，50% 的患者出现肾病综合征。
• 组织学发现：由于技术问题，部分患者的肾小球 CD68⁺细胞、CD163⁺细胞以及肾小管间质细胞计数无法评估。肾小球区域 CD68⁺和 CD163⁺细胞的中位数分别为 1.6（0.5 - 2.9）个 / 肾小球和 0.6（0 - 1.1）个 / 肾小球；肾小管间质区域 CD68⁺和 CD163⁺细胞的中位数分别为 3.4（2 - 5.5）个 / 高倍视野和 6.7（3.5 - 10.2）个 / 高倍视野。
• 随访和结局：在中位随访 32 个月（6 - 54 个月）期间，23 例（50%）患者出现疾病进展（进展为 ESKD 或血清肌酐翻倍）。在众多人口统计学、临床和组织学标志物中，进展组和非进展组之间唯一的显著差异是肾小球 CD68⁺细胞的中位数。进展组肾小球 CD68⁺细胞的中位数为 2.3（0.8 - 3.4），而非进展组为 1（0 - 2.4）（p = 0.023）。
• 进展的预测因素：单因素分析显示，肾小球 CD68⁺细胞的中位数（HR 1.27，95% CI 1.03 - 1.57，p = 0.029）和肾小球硬化百分比（HR 9.25，95% CI 1.23 - 69.37，p = 0.030）是疾病进展的预测因素。多因素回归分析调整后，肾小球 CD68⁺细胞的中位数（HR 1.25，95% CI 1.00 - 1.55，p = 0.050）是唯一的独立预测因素。
• 细胞计数的临床和组织学相关性：肾小球 CD68⁺细胞水平较高的患者更常出现严重的间质纤维化 / 肾小管萎缩、较高的肾小管间质 CD68⁺细胞数和肾小球 CD163⁺细胞数。肾小球 CD163⁺细胞数较高的患者血清 C4 水平较高。肾小管间质 CD68⁺细胞数较高的患者肾小球 CD68⁺细胞数和肾小管间质 CD163⁺细胞数也较高。
• 补体与巨噬细胞的相关性：临床发现肾病范围蛋白尿与肾小球 C4d 沉积显著相关，但血清补体水平、补体产物沉积与肾脏疾病进展无显著关联。不过，当纳入最初因肾活检后依赖透析而排除的 5 例患者时，发现肾小球 CD163⁺细胞计数与 C4d 阳性之间存在显著关联。

研究结论和讨论部分指出，肾小球 CD68⁺巨噬细胞浸润是 ESRD 进展的独立预测因素，即使在晚期肾衰竭患者中，较高的肾小球 CD68⁺细胞计数也可能表明存在持续炎症。虽然补体系统在 DN 中的作用存在争议，但肾小球 C4d 与肾病范围蛋白尿相关，这反映了肾小球区域的免疫损伤。该研究的局限性在于回顾性设计无法确定因果关系，样本量相对较小，且患者大多已有一定程度的肾脏疾病进展，限制了研究结果的普遍性。然而，该研究首次仔细排除了所有可能共存的肾脏疾病，分析了肾脏巨噬细胞计数与疾病进展的关系，为后续研究提供了新的方向。这一研究成果表明，肾小球 CD68⁺细胞计数有望成为预测 DN 患者肾脏疾病进展的指标，为开发新的治疗方法提供了理论依据，在糖尿病肾病的研究和治疗领域具有重要意义。