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为解决特应性皮炎（AD）在儿童中发病率高、严重影响生活质量的问题，研究人员开展了杜匹鲁单抗治疗不同表型和内型儿童 AD 的研究。结果显示该药物可改善症状、提高生活质量并降低相关生物标志物水平，为 AD 治疗提供新方向。
在婴幼儿的世界里，有一种疾病如同 “小恶魔” 般困扰着许多孩子，它就是特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）。这是一种慢性的 2 型炎症性疾病，在 6 岁以下的婴幼儿和儿童中，其患病率高达 18.7%，其中约 6.9% 的患儿病情严重。得了 AD 的孩子，皮肤就像失去了保护的小花园，出现各种各样的问题，如苔藓样变、红斑、抓痕、皮肤干燥，还有渗液或结痂 ，不仅瘙痒难耐，还会影响睡眠，增加感染风险，严重降低了孩子和家人的生活质量。而且，早期发病、病情严重以及有特应性家族史的孩子，长大后 AD 也可能持续存在，还更容易患上食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和哮喘等共病。
面对 AD 带来的诸多难题，传统的治疗方法效果有限，患者急需更有效的治疗手段。于是，来自赛诺菲（Sanofi）和再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc.）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究，致力于探索新的治疗方案，为 AD 患儿带来希望。他们的研究成果发表在了《Advances in Therapy》杂志上。
研究人员开展的是一项名为 LIBERTY AD PRESCHOOL Part B 的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验。研究对象为 162 名年龄在 6 个月至 5 岁之间，患有中重度 AD 且局部治疗控制不佳的儿童。这些孩子平均患病时长为 3.4（1.3）年，大部分在基线时病情严重，且大多在 6 个月前就被诊断出 AD，多数还伴有至少一种特应性共病。
在试验中，孩子们被随机分为两组，一组接受皮下注射杜匹鲁单抗（Dupilumab，一种全人源单克隆抗体，可靶向白细胞介素（IL） -4 和 IL -13 细胞因子的共享受体亚基，调节 2 型炎症信号传导 ），另一组接受安慰剂，每 4 周注射一次，持续 16 周，同时所有孩子都使用低效力的外用皮质类固醇（TCS） 。研究人员通过多种评估指标，包括研究者全球评估（IGA，0 - 4 分评估 AD 整体严重程度 ）、体表面积（BSA，评估 AD 影响的体表面积百分比 ）、湿疹面积和严重程度指数（EASI，评估 AD 范围和皮肤症状严重程度 ）等，以及检测血清生物标志物（如免疫球蛋白 E（IgE）、特异性 IgE 和 CC 趋化因子配体 17（CCL17） ），来综合判断治疗效果。
研究结果令人振奋。在整体研究人群中，基线时 AD 严重程度评估指标的平均得分处于严重范围，而在第 16 周时降至中度或轻度。从基线到第 16 周，各项指标的最小二乘（LS）平均改善百分比从 CGID 的 40% 到 EASI 的 70% 不等。
具体来看 12 个病例，每个病例在治疗前后都有明显变化。例如，Case 1 是一名 5 岁的亚洲女孩，患 AD 已有 3 年，还伴有多种过敏疾病。治疗前，她体表面积的 67% 受影响，每日瘙痒严重。经过 16 周的杜匹鲁单抗治疗，她的总 IgE 下降了 69.6%，花生抗原 IgE 下降了 55.3% ，牛奶蛋白抗原 IgE 下降了 63.1% ，血清 CCL17 下降了 83.1%，所有测量的体征和症状都有显著改善，EASI 评分从严重改善为中度，其他评分在治疗结束时被评估为轻度或正常。
再如 Case 2，一名 5 岁的白人女孩，同样患有 AD 且伴有多种疾病。治疗前，72% 的体表面积受影响，睡眠受到严重干扰。治疗后，所有测量的体征和症状都有显著改善，生活质量（CDLQI）、症状频率（POEM）和睡眠障碍都有 100% 的改善，从严重或非常严重变为正常，皮肤状况也明显好转。
不过，也有个别病例改善不明显，如 Case 9，虽然总 IgE 和 CCL17 水平有所下降，但在病变、症状或生活质量相关的结果指标上改善不大或没有改善。
综合来看，研究结论表明，杜匹鲁单抗治疗不同表型和内型的中重度 AD 患儿，能显著改善体征、症状和生活质量，降低 AD 相关的血清生物标志物水平。而且，与安慰剂相比，杜匹鲁单抗治疗并未增加不良事件的总体发生率，还降低了非疱疹性皮肤感染的发生率。
这项研究具有重要意义。它不仅为中重度 AD 患儿提供了一种有效的治疗选择，还进一步加深了人们对不同表型和内型 AD 的认识，为未来的精准治疗奠定了基础。同时，研究中发现的不同种族患者皮肤表现的差异，也为临床医生在诊断和治疗 AD 时提供了新的思路。然而，研究也存在一定的局限性，如非对照设计，更侧重于实际应用而非确定因果关系。但这并不影响其在 AD 治疗领域的重要价值，相信随着研究的不断深入，会有更多更好的治疗方法出现，为 AD 患儿带来更多的希望。
研究的主要关键技术方法：
采用随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验方法，选取 162 名 6 个月至 5 岁中重度 AD 且局部治疗控制不佳的儿童作为样本队列。通过多种评估指标，包括 IGA、BSA、EASI 等，结合血清生物标志物检测（如 IgE、CCL17 等），综合评估杜匹鲁单抗的治疗效果。
