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为解决慢性难治性痛风（CRG）临床资料匮乏及治疗难题，研究人员开展美国 CRG 患者临床特征、治疗模式和医疗资源利用（HRU）研究。结果显示多数患者尿酸控制不佳且 HRU 高。该研究凸显改善 CRG 治疗策略的迫切性。
在关节炎的大家族里，痛风就像一个 “捣乱分子”，常常给患者带来无尽的痛苦。痛风是由血清尿酸（urate）水平升高（即高尿酸血症，hyperuricemia）引发的常见炎症性关节炎。在美国，约 3.9% 的成年人深受其扰，人数多达 920 万左右，而且无论是在美国还是全球范围内，痛风的患病率都在持续攀升。
慢性难治性痛风（CRG）更是痛风中的 “顽固派” ，这类患者往往难以将血清尿酸水平控制在 6.0mg/dL 以下，还会频繁出现痛风发作（gout flare，即急性炎症发作，关节疼痛肿胀），痛风石（tophi，尿酸盐结晶沉积形成的结节）也常常相伴，长期下来可导致骨侵蚀和关节畸形。美国风湿病学会的指南明确指出，将血清尿酸水平控制在 6.0mg/dL 以下，有助于预防痛风发作和减少长期组织损伤。然而，现有的降尿酸治疗药物在疗效和耐受性方面存在局限，即便使用了降尿酸药物，许多 CRG 患者依旧无法有效控制尿酸水平，使用聚乙二醇化尿酸酶（pegloticase）时，若不同时使用免疫抑制剂，还容易引发不良事件。
不仅如此，CRG 患者的合并症发生率较高，对药物和医疗服务的需求也更大，这无疑给医疗系统带来了沉重的负担。随着痛风患病率的不断增加，研发出能够持续降低血清尿酸水平且耐受性良好的治疗方法迫在眉睫。在此背景下，来自瑞典 Sobi 公司、英国 M-Spective Limited 等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Advances in Therapy》上。这项研究评估了美国 CRG 患者的临床特征、治疗模式以及医疗资源利用情况，为优化治疗策略、减轻疾病负担提供了重要依据。
研究人员开展的是一项回顾性队列研究，数据来源于 IQVIA PharMetrics? Plus 数据库，并与 IQVIA 美国门诊电子病历系统相关联，从中筛选出 2011 年 6 月至 2020 年 5 月期间的 CRG 患者。研究通过既定的基于索赔数据的算法，结合基线血清尿酸水平≥6.0mg/dL 等条件来确定 CRG 患者。满足以下条件之一即可认定为 CRG：痛风诊断后有≥1 次聚乙二醇化尿酸酶处方记录；或 18 个月内出现≥3 次痛风发作（痛风诊断后 7 天内开具用于控制发作的药物处方，如非甾体抗炎药、秋水仙碱、类固醇或促肾上腺皮质激素）。同时，研究设定了索引日期（index date），对符合条件的患者进行分组，并明确了基线期和随访期，以此评估患者的临床特征、治疗模式和医疗资源利用情况 。
研究结果
- 基线时研究人群的人口统计学和临床特征：研究共纳入 969 例基线血清尿酸水平≥6.0mg/dL 的 CRG 患者，其中 157 例在随访期间有足够的实验室数据且血清尿酸持续升高（≥2 次测量≥6.0mg/dL）。患者平均年龄 53.8（10.9）岁，男性占 87.2% ，大多来自美国南部（38.0%）或东北部（29.7%）。5.2% 的患者有痛风石临床证据。总体人群和随访期间血清尿酸升高的患者中，最常见的合并症为高血压（59.1% 和 64.3%）和关节疼痛（40.8% 和 48.4%）。基线期，95.0% 的患者使用药物控制痛风发作，超 70% 的患者使用类固醇，近一半患者使用别嘌醇（allopurinol）。
- 随访期间的临床结果：在随访期间，总体人群平均发作 1.3（1.8）次痛风。在有血清尿酸数据的患者中，57.5% 在随访期内任何时间点都未达到血清尿酸 < 6.0mg/dL 的标准。总体人群血清肌酐平均水平为 1.2mg/dL（0.6）。随访期间血清尿酸升高的患者，平均发作 1.7（1.6）次痛风，73.2% 的患者未达到血清尿酸 < 6.0mg/dL 的标准，血清肌酐平均水平为 1.3mg/dL（0.6）。
- 随访期间的治疗模式：随访期间，约三分之二（66.9%）的患者使用 3 种及以上痛风相关药物。使用频率较高的药物包括类固醇（77.0%）、别嘌醇（70.5%）、非甾体抗炎药（59.3%）和秋水仙碱（54.9%） 。在血清尿酸升高的患者亚组中，四分之三（75.2%）的患者使用 3 种及以上痛风相关药物，常见药物与总体人群相似。
- 随访期间血清尿酸升高患者的降尿酸治疗（ULT）剂量模式变化：在基线和随访期间均使用别嘌醇的 64 例患者中，43.8% 的患者剂量增加，14.1% 的患者剂量降低。在使用非布司他（febuxostat）的 8 例患者中，62.5% 的患者剂量增加。使用丙磺舒（probenecid）的 7 例患者中，剂量变化情况不一，但变动人数均较少。
- 随访期间的医疗资源利用情况：总体上，5.7% 的患者有≥1 次痛风相关住院，平均住院次数为 1.2（0.5）次，平均住院时长为 6.6（6.3）天。96.8% 的患者有≥1 次痛风相关门诊就诊，12.7% 的患者有≥1 次痛风相关急诊就诊。血清尿酸升高的患者亚组中，6.4% 的患者有≥1 次痛风相关住院，平均住院次数为 1.5（0.8）次，住院时长为 6.0（3.3）天。该亚组所有患者都有门诊就诊，15.3% 的患者有≥1 次痛风相关急诊就诊。
研究结论与讨论
这项回顾性队列研究表明，尽管接受了治疗，多数 CRG 患者仍存在痛风发作，且血清尿酸水平未能有效控制在 6.0mg/dL 以下，同时患者对医疗服务的使用量较大。研究还发现，血清尿酸持续升高的患者就医次数更多，即便他们使用了更多药物。这一系列结果表明，CRG 患者存在未被满足的临床需求，亟待研发更有效的药物和更好的管理方法，以改善患者预后，减轻 CRG 对医疗系统的影响。
将血清尿酸水平控制在≤6.0mg/dL，可降低痛风发作风险，减少痛风石形成，是 CRG 的治疗目标，但本研究中多数患者未达到这一目标。随访期间，血清尿酸升高的患者频繁增加降尿酸药物剂量，这意味着确定最佳用药剂量颇具挑战。近三分之一的患者使用阿片类药物，再加上其他止痛和抗炎药物的高使用率，表明患者承受着较大的疼痛负担。
该研究也存在一定局限性。由于 CRG 没有独特的诊断代码，且实验室数据不完整，研究使用算法确定 CRG 患者，可能会纳入一些临床未确诊为 CRG 的痛风患者，导致对医疗资源利用情况的低估。同时，痛风发作的统计可能存在遗漏，研究还受回顾性索赔数据分析固有局限性的影响，数据来源主要是有私人保险的美国患者，结论可能无法推广到其他 CRG 患者群体。
尽管如此，该研究为 CRG 的治疗和管理提供了重要的现实依据，明确了当前治疗的不足，为后续研究指明了方向。未来，研发能够有效、持久控制血清尿酸水平的新疗法，以及早期识别痛风并发症高危患者，将成为应对 CRG 挑战的关键目标。
