综述：靶向铁死亡在宫颈癌精准治疗中的应用

（编辑推荐）本综述聚焦宫颈癌（CC）中铁死亡（ferroptosis）的分子机制，探讨其通过调控铁依赖性脂质过氧化（lipid peroxides）诱导肿瘤细胞死亡的作用，并揭示相关基因表达改变作为预后生物标志物的潜力。文章系统总结了靶向铁死亡通路克服耐药性、优化免疫治疗的精准医学策略，为宫颈癌临床管理提供新视角。

　　

铁死亡与宫颈癌的分子关联

宫颈癌（CC）作为女性生殖系统高发恶性肿瘤，其年轻化趋势与HPV感染密切相关。研究表明，HPV通过E6/E7癌蛋白促进肿瘤细胞异常增殖，而铁死亡（ferroptosis）——一种由铁依赖性脂质过氧化（lipid peroxides）积累引发的程序性坏死形式，可特异性靶向HPV相关癌变通路。GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）和ACSL4（长链脂酰辅酶A合成酶4）等关键分子通过调控细胞膜氧化应激水平，成为诱导宫颈癌细胞死亡的核心靶点。

生物标志物与预后潜力

铁死亡相关基因（如SLC7A11、FTH1）的表达谱改变与宫颈癌分期和耐药性显著相关。临床数据分析显示，SLC7A11^high患者对顺铂敏感性降低，而ACSL4^low亚组则与免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）疗效正相关。这些发现为个体化治疗分层提供了分子依据。

精准治疗策略突破

靶向铁死亡通路的小分子化合物（如erastin、RSL3）可通过抑制system X_C^-或直接激活ACSL4，增强宫颈癌细胞对放疗的敏感性。最新研究证实，铁死亡诱导剂联合抗PD-1单抗可显著逆转肿瘤微环境免疫抑制，延长无进展生存期（PFS）。

临床转化挑战与展望

尽管铁死亡调控网络为宫颈癌治疗开辟了新途径，但组织特异性递送系统和铁过载毒性仍是临床应用的瓶颈。未来研究需结合多组学数据（如单细胞RNA-seq）进一步解析肿瘤异质性，优化铁死亡靶向药物的精准调控策略。