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为解决日本生物类似药替代原研生物药进展缓慢，且相关质量对比数据有限的问题，研究人员开展了对多种参照产品及其生物类似药多批次质量属性的评估研究。结果显示各生物类似药与参照产品质量属性相似度不同，未发现明显批次间漂移。该研究有助于促进生物类似药的使用。
在生物医药领域，生物类似药的出现本应成为降低医疗成本的 “利器”，然而现实却不尽如人意。以日本为例，尽管生物类似药的定价仅为参照产品（REF）的 70%，但在实际应用中，其替换原研生物药的进程远远没有达到预期。像典型的治疗性单克隆抗体（mAbs），利妥昔单抗（RTX）的替换率约为 70%，依那西普（ETN）为 40%，英夫利昔单抗（IFX）更是只有 20% 。造成这种现象的原因之一，是医疗专业人员和患者对生物类似药的质量了解有限，缺乏多生物类似药与参照产品之间质量属性的对比数据。为了打破这一僵局，来自日本国立卫生科学研究所（National Institute of Health Sciences）的研究人员 Hiroko Shibata、Akira Harazono 等开展了一项重要研究，相关成果发表在《BioDrugs》杂志上。
研究人员为了深入了解生物类似药的质量特征，对多个批次的参照产品及其生物类似药进行了全面研究。在研究中，他们运用了多种关键技术方法：首先是糖基化分析，采用 2 - 氨基苯甲酰胺（2 - AB）标记和亲水相互作用液相色谱 - 荧光检测（HILIC - FL）技术来测定糖基化谱；其次，通过尺寸排阻色谱（SEC）分析蛋白质的聚合情况；利用成像毛细管等电聚焦技术获取单克隆抗体的电荷分布；运用表面等离子共振（SPR）技术测定抗体与抗原以及 Fcγ 受体的结合亲和力；还使用光阻法（LO）和流动成像（FI）技术对亚可见颗粒进行分析；最后，借助圆二色谱（CD）对蛋白质的高阶结构进行评估。
在研究结果部分，研究人员从多个角度进行了分析：
- 糖基化：不同产品的糖基化谱差异显著。IFX 的参照产品与生物类似药因生产细胞底物不同，糖基化谱有明显区别，部分生物类似药的糖基化测量值超出参照产品质量范围。如 IFX_BS3 的脱岩藻糖基化聚糖、高甘露糖聚糖等测量值不在参照产品质量范围内。TRA、RTX、BEV、ETN 的生物类似药也存在糖基化水平与参照产品不同的情况，且各产品批次间糖基化存在一定差异，但无明显趋势。
- 电荷异质性：通过成像毛细管等电聚焦（icIEF）测量发现，IFX 的参照产品与生物类似药在主峰和碱性峰含量上差异较大，如 IFX_BS2 的碱性变体低于质量范围下限。TRA、RTX、BEV 的部分生物类似药碱性峰高于参照产品质量范围，RTX 和 BEV 的生物类似药酸性变体含量相对较低。ETN 由于等电沉淀的影响，难以进行可重复性分析。
- 生物活性：基于 SPR 测定的解离常数（KD）评估生物活性，未发现生物类似药活性明显高于或低于参照产品质量范围的情况。部分生物类似药与参照产品相比，对相应抗原的结合亲和力略有差异，如 IFX、TRA、RTX、ETN 的部分生物类似药结合亲和力稍弱，BEV 的部分生物类似药结合亲和力更强。在与 FcγRIIIa 的结合亲和力方面，不同产品存在差异，且 158F 比 158V 能更清晰地显示产品间差异。
- 聚集：在蛋白质聚合分析中，IFX_BS1 和 TRA_BS2 的高分子量聚合物（HMW）含量较高，其他生物类似药的 HMW 含量与参照产品相比，大多更低或相等。在亚可见颗粒检测方面，FI 比 LO 检测出的颗粒浓度更高，不同产品间颗粒数量存在差异，但总体上 TRA、RTX、BEV 的颗粒数低于 IFX 和 ETN 。各产品颗粒数均未超过药典规定的限度。
- 高阶结构：通过远紫外和近紫外 CD 光谱分析，所有生物类似药的光谱与相应参照产品相似，表明它们在高阶结构上具有相似性。
在研究结论和讨论部分，该研究首次揭示了日本获批上市的生物类似药在批准后阶段的质量特征。通过多批次分析，明确了参照产品与生物类似药之间的差异，以及这些差异与以往研究和监管审查报告的一致性。尽管部分生物类似药的质量属性超出参照产品质量范围，但综合考虑审查报告和安全性信息，这些差异不太可能影响产品的疗效和安全性。这种多批次分析有助于积累生物类似药质量的全面信息，了解其质量趋势，对维持高质量生物药的稳定供应体系具有重要意义，同时也为未来生物类似药的开发提供了有价值的先验知识，推动生物类似药领域的进一步发展。
