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免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗肝癌效果显著,但会引发免疫相关不良事件(irAE),如外周神经病变。研究人员开展多学科干预 ATZ + BEV 疗法相关不良事件的研究,发现常规治疗效果有限,强调多学科协作对改善患者预后意义重大。
在癌症治疗的战场上,免疫检查点抑制剂(ICIs)近年来可谓大放异彩,为众多癌症患者带来了新的希望。以阿替利珠单抗(ATZ)为代表的 ICIs,与抗血管内皮生长因子(VEGF)的贝伐单抗(BEV)联合,成为治疗不可切除肝细胞癌的有力武器。然而,这把 “双刃剑” 在杀敌的同时,也带来了棘手的问题 —— 免疫相关不良事件(irAE)。其中,外周神经病变虽不常见,但一旦发生,却让患者饱受折磨,治疗也困难重重。目前,对于 ICIs 诱发外周神经病变的发病机制知之甚少,临床治疗手段有限,相关研究报道也较为稀缺。在这样的背景下,为了探寻更好的治疗策略,改善患者的预后,来自日本福冈大学医院(Fukuoka University Hospital)等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究,该研究成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上。
研究人员对一名接受 ATZ + BEV 联合治疗的肝细胞癌患者进行了详细观察与干预。该患者有着复杂的病史,包括人类 T 细胞白血病病毒 1 型(HTLV - 1)感染、乙肝病毒(HBV)感染和高血压。在治疗过程中,患者先是出现高血压,经药剂师调整降压药剂量后得以控制。但随后,更严重的问题出现了,治疗第 23 天,患者出现肢体麻木,最终被诊断为 3 级外周神经病变。
为了明确病因,研究人员进行了一系列检查。通过头颅磁共振成像(MRI)排除了脑膜播散和转移灶;脑脊液(CSF)分析显示存在 HTLV - 1 抗体、细胞计数增加和蛋白质水平升高,虽提示有 HTLV - 1 相关脊髓病(HAM)的可能,但结合其他症状和指标,排除了成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤(ATL)。综合判断,认为患者是 ICIs 继发的免疫相关外周神经病变。
在治疗方面,研究人员尝试了多种方法。首先使用泼尼松龙(40mg / 天)进行治疗,但症状未改善;接着采用甲基泼尼松龙冲击疗法(1000mg / 天,连续 3 天),依然无效;随后又进行了 5 天的静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗,结果还是不尽人意。鉴于药物治疗效果不佳,研究人员将重点转向康复治疗,旨在提高患者的日常生活活动能力(ADLs)。经过持续的力量和运动训练,患者逐渐从需要协助站立,发展到能够使用拐杖行走,行走距离也不断增加。尽管患者仍残留 2 级神经病变症状,但康复治疗在一定程度上改善了患者的生活质量。
在这项研究中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:一是影像学检查,包括腹部计算机断层扫描(CT)和头颅 MRI,用于监测肿瘤变化和排除脑部病变;二是实验室检查,如脑脊液分析、外周神经传导研究等,帮助明确神经病变的性质和排除其他疾病;三是康复评估与训练,根据患者的身体状况制定个性化的康复方案,以提高患者的日常生活能力。
从研究结果来看,通过对患者整个治疗过程的跟踪观察,发现尽管进行了多种药物治疗,患者的外周神经病变症状并未得到明显改善,这表明常规治疗手段对 ICIs 诱导的外周神经病变效果有限。而康复治疗在改善患者 ADLs 方面发挥了重要作用,患者的运动能力和生活质量得到了一定程度的提升。
在研究结论和讨论部分,研究强调了早期发现和多学科协作在管理 irAE 中的重要性。由于 ICIs 治疗肝细胞癌应用时间较短,病例积累有限,对于 ICIs 诱发外周神经病变的发病机制、诊断和治疗仍存在许多未知。本病例中,患者作为 HTLV - 1 携带者,使病情更加复杂,难以区分 HAM 和 irAE 相关神经病变。此外,与传统的吉兰 - 巴雷综合征(GBS)不同,ICIs 诱导的神经病变对类固醇和 IVIG 治疗反应不佳,临床过程也更为复杂。因此,未来需要进一步积累临床数据,加强多学科之间的信息共享与协作,建立常规的多学科会议论坛,以便及时发现和有效管理严重的 irAE,从而优化治疗策略,改善患者的预后。这项研究为后续的临床实践和研究提供了宝贵的经验,让人们更加深入地认识到 ICIs 治疗过程中出现的外周神经病变问题,为攻克这一难题指明了方向,也为更多患者带来了新的希望。