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局部晚期食管癌标准治疗方案疗效有限，为探究改良新辅助放化疗（CRT）的效果，研究人员开展回顾性研究。结果显示，50.4 Gy 放疗未提高病理完全缓解率和生存率，大照射体积有增加死亡率趋势。该研究为食管癌治疗提供新方向。
在全球范围内，食管癌（Esophageal Cancer，EC）是癌症相关死亡的第六大主要原因，且其发病率和死亡率预计在未来几年还会上升。尽管肿瘤治疗技术不断进步，但局部晚期食管癌患者的 5 年总生存率依旧不理想。目前，非转移性食管癌的治疗通常采用多模式疗法，包括围手术期化疗或新辅助放化疗（Chemo-Radiotherapy，CRT）后手术。新辅助疗法虽有潜力改善肿瘤治疗效果，如缩小原发性肿瘤、降低远处转移发生率，但现有不同方案各有差异，治疗效果也参差不齐。比如，CROSS 试验中采用 41.4 Gy、23 次分割的新辅助 CRT 联合每周卡铂和紫杉醇治疗，相比单纯手术提高了总生存率；CALGB 9781 试验则使用 50.4 Gy、28 次分割的 CRT 联合顺铂 / 5 - 氟尿嘧啶，也显示出长期生存获益。然而，这些方案的具体应用和疗效对比仍存在诸多疑问，临床实践中急需更明确的指导。在此背景下，瑞士伯尔尼大学医院的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在评估该院采用的结合 CROSS 和 CALGB 9781 试验元素的改良新辅助方案，对食管癌患者肿瘤学结局、毒性特征和病理完全缓解率的影响，并与 CROSS 试验结果进行比较。该研究成果发表在《Radiation Oncology》上，为食管癌的治疗提供了重要参考。
研究人员开展此项研究时，采用了多种关键技术方法。首先是患者筛选，从 2014 年至 2018 年在医院接受新辅助 CRT 后手术切除肿瘤的食管癌患者中，选取组织病理学证实为可切除的食管或食管胃交界腺癌、鳞癌患者，排除有远处转移、肿瘤位于颈段食管或远端食管胃交界（Siewert Ⅲ 型）的患者。其次，运用多种检查手段进行分期和评估，包括食管胃十二指肠镜活检、增强计算机断层扫描（CT）、正电子发射断层扫描（PET）和内镜超声（EUS）。此外，使用体积调制弧形疗法进行放疗，并从 Eclipse 治疗计划系统获取放疗数据。最后，通过统计分析评估放疗毒性、生存情况等，运用了直方图、偏度、Shapiro-Wilk 检验评估数据分布，采用 Kaplan-Meier 曲线绘制生存情况，通过单变量和多变量 Cox 回归分析评估放疗剂量和病理完全缓解对死亡率的影响 。
研究结果
- 患者和肿瘤特征：研究共纳入 46 例患者，多数为男性（78.3%），年龄较大（中位年龄 67.0 岁）。合并症常见，74.4% 的患者美国麻醉医师协会（ASA）评分≥3。肿瘤方面，84.8% 为腺癌，86.2% 的患者临床肿瘤分期（cT）≥3，91.3% 的患者内镜超声检查淋巴结阳性（uN+），病理完全缓解率为 16.7%。
- 放疗参数：中位放疗体积为 786.5 cc，中位心脏和肺剂量分别为 23.0 Gy 和 10.0 Gy，肺 V10Gy、V20Gy和 V30Gy的中位值分别为 46.0%、12.0% 和 3.5%。
- 生存情况：中位随访时间为 2.653 年，中位生存时间为 2.712 年。单变量分析显示，较高的放疗体积与较高的死亡率显著相关，而病理完全缓解与较低的死亡率显著相关；多变量分析调整相关因素后，病理完全缓解是死亡率降低的独立预测因素，放疗体积虽与死亡率升高有趋势相关性，但未达统计学意义。
研究结论与讨论
研究表明，在接受三模式治疗的可切除食管癌患者中，与 CROSS 试验结果相比，放疗剂量增加到 50.4 Gy 并未带来更高的病理完全缓解率或生存获益。多变量分析显示，放疗体积增大有增加死亡率的趋势。这意味着，单纯增加放疗剂量可能并非改善食管癌患者预后的有效方式。考虑到放疗诱导的毒性可能导致心肺并发症增加死亡率，采用现代放疗技术，如在线自适应放疗，在保证肿瘤靶区覆盖的同时，减少对邻近器官的辐射暴露，可能比单纯增加放疗剂量更具优势。该研究为食管癌的临床治疗提供了新的思路和依据，有助于优化治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。但研究也存在一定局限性，如回顾性研究的固有缺陷、手术技术未充分考虑、模型可能存在过拟合、样本量较小影响结果普遍性等。未来还需更多大规模、前瞻性研究进一步验证和完善食管癌的治疗策略。
