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为探究 HIV-1 的 CRF01_AE 和 CRF07_BC 亚型传播及耐药差异,天津疾控中心等研究人员分析 2013 - 2022 年样本。结果显示二者传播模式、耐药突变不同,传播能力也有差异。这为针对性防控 HIV 提供关键依据。
在艾滋病防控的征程中,HIV-1 的不同亚型如同隐藏在暗处的 “敌人”,各自有着独特的 “作战策略”。在中国,HIV-1 的流行以循环重组形式(CRFs)为主,其中 CRF01_AE 和 CRF07_BC 是最主要的两个亚型。近年来,它们在性传播网络中的占比不断攀升,给艾滋病的防控工作带来了巨大挑战。天津作为中国北方的重要城市,其 HIV-1 感染情况也不容乐观,CRF01_AE 和 CRF07_BC 在当地持续传播,但它们的传播源头、传播集群以及耐药模式却尚不明确。在这样的背景下,开展对这两种亚型的深入研究就显得尤为重要,它能为制定精准有效的防控策略提供关键依据。
为了攻克这些难题,来自天津市疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们开展了一项针对 HIV-1 CRF01_AE 和 CRF07_BC 在天津地区传播动力学及耐药进化的研究。研究发现,这两种亚型在传播、耐药等方面存在显著差异,这些发现对优化艾滋病防控策略意义重大。该研究成果发表在《Virology Journal》上,为全球艾滋病研究领域提供了重要参考。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先,他们收集了 2013 - 2022 年天津新诊断、未接受抗逆转录病毒治疗(ART)的 HIV-1 阳性患者的血浆样本,并获取了相关人口信息。接着,通过提取样本中的病毒 RNA,利用 PCR 技术扩增 HIV-1 pol 编码区部分序列,进而确定样本的亚型。之后,借助 BEAST 软件进行系统进化分析,结合 HIV-TRACE 构建分子传播网络,还运用 BDSKY 模型估计有效繁殖数(Re),从多个角度深入剖析两种亚型的特征。
下面来看具体的研究结果:
- 人口统计学特征比较:研究选取了 1195 名 HIV 感染者,其中 CRF01_AE 亚型 676 例,CRF07_BC 亚型 523 例 。二者在年龄分布、传播途径、初始 CD4 计数、传播耐药突变(SDRM)发生率和病毒聚类等方面存在显著差异。CRF07_BC 组中 30 岁以下人群比例更高,MSM 是主要传播途径,CRF01_AE 组初始 CD4 计数低于 350×109/L 的患者比例和 SDRM 发生率更高,CRF07_BC 亚型更易形成大传播集群。
- 进化特征和系统地理推断:系统进化分析表明,CRF01_AE 的进化速率为 2.08×10-3 subs./site/year,CRF07_BC 为 1.48×10-3 subs./site/year。CRF01_AE 大约在 1988 年传入天津,可能源自河南和浙江;CRF07_BC 约在 2004 年传入,可能来自陕西和贵州。CRF01_AE 遗传多样性更高,菌株分布更分散;CRF07_BC 菌株则主要集中在一个独立进化分支,遗传多样性较低。
- 聚类特征分析:分子传播网络分析显示,CRF01_AE 的聚类能力低于 CRF07_BC ,且自 2016 年起,两种亚型的总体聚类率和大集群比例均呈下降趋势,但小集群动态呈现非线性变化。多因素分析发现,SDRMs 的流行模式和年龄分层是影响两种亚型传播差异的关键因素。
- 耐药特征:CRF01_AE 的 SDRM 总体流行率显著高于 CRF07_BC,特别是蛋白酶抑制剂相关的 SDRMs。两种亚型的耐药位点也有所不同,如 CRF01_AE 的 K101E 突变,CRF07_BC 的 K103S/E 突变等。分子进化分析表明,CRF01_AE 携带 SDRMs 的菌株比例更高。
- 有效繁殖数建模:BDSKY 模型分析显示,1990 - 2010 年,CRF01_AE 的 Re 呈指数增长,2004 - 2008 年达到峰值 8;CRF07_BC 的 Re 在引入初期较为稳定,2018 年达到 4。2016 年后,CRF07_BC 成为优势流行株,CRF01_AE 的 Re 降至 1 以下,而 CRF07_BC 的 Re 仍高于 1。
综合研究结论和讨论部分,此次研究明确了 HIV-1 CRF01_AE 和 CRF07_BC 在天津的传播和耐药特征差异。CRF01_AE 进入天津时间早,进化速率快,耐药突变积累多;CRF07_BC 主要在年轻 MSM 群体中传播,聚类效应明显。这些发现为制定针对性防控策略提供了科学依据。对于 CRF01_AE,应加强耐药监测,及时调整治疗方案;对于 CRF07_BC,需针对年轻 MSM 群体开展精准干预。这不仅有助于天津地区艾滋病防控工作的开展,也为其他地区应对类似问题提供了宝贵经验,对全球艾滋病防控事业具有重要的推动作用。