空腹血糖与血清尿酸协同作用对非酒精性脂肪肝的影响及糖尿病状态差异分析

本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的代谢网络机制，探讨了空腹血糖（FBG）与血清尿酸（SUA）的独立及协同效应。天津医科大学总医院团队通过12,430例横断面数据分析发现，FBG≥7 mmol/L且无自报2型糖尿病（T2DM）者NAFLD风险最高（OR 2.91），FBG与SUA升高在非T2DM人群中存在显著相加交互作用（AP 0.488）。该研究为NAFLD的早期筛查和精准干预提供了新依据，成果发表于《Lipids in Health and Disease》。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，中国患病率近30%，预计2030年将成为肝移植首要病因。这一“沉默的流行病”背后隐藏着复杂的代谢网络——胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、氧化应激等机制交织作用。尽管已知2型糖尿病（T2DM）是NAFLD独立危险因素，但血糖轻度升高（未达糖尿病标准）与NAFLD的关系仍存争议。同时，血清尿酸（SUA）作为嘌呤代谢终产物，其与NAFLD的关联机制尚未完全阐明。更关键的是，FBG与SUA这两个代谢指标是否存在协同效应？这种效应是否因糖尿病状态而异？这些问题正是代谢性疾病精准防控亟待破解的科学谜题。

天津医科大学总医院健康体检中心的团队开展了一项大规模横断面研究，纳入12,430名接受腹部超声检查的成年人（平均年龄54.34岁，女性占34.34%）。通过标准化问卷采集人口学特征、生活方式和疾病史，实验室检测FBG和SUA水平，并采用多因素logistic回归和相加交互作用模型分析数据。

基线特征揭示代谢差异
NAFLD组（占38.99%）具有典型代谢异常特征：更高BMI（26.73 vs 23.31 kg/m²）、FBG（5.65 vs 5.14 mmol/L）、SUA（6.50 vs 5.58 mg/dl）水平，以及更高比例的T2DM（13.27% vs 8.34%）和高血压（57.05% vs 34.48%）。这些数据为后续机制分析提供了人群基础。

FBG与T2DM状态的梯度效应
调整混杂因素后，FBG≥7 mmol/L且无自报T2DM者NAFLD风险最高（OR 2.91，95%CI 2.16-3.93），显著高于同等FBG水平的T2DM患者（OR 1.90）。这一发现提示未确诊糖尿病人群的血糖管理可能存在“监测盲区”，其肝脏健康更易受高血糖冲击。

SUA的独立危害与协同放大
在T2DM患者中，SUA每升高1 mg/dl增加17%的NAFLD风险（OR 1.17）。而联合分析显示，FBG≥7 mmol/L合并高尿酸血症者在非T2DM人群中NAFLD风险激增至7.87倍（95%CI 3.57-17.34），且存在显著相加交互作用（AP 0.488）。这种“1+1>2”的效应揭示了代谢紊乱因子的网络化危害。

该研究首次系统阐释了FBG与SUA在NAFLD发生中的协同作用谱：高血糖通过增强肝脏新生脂肪生成（de novo lipogenesis）诱发脂肪变性，而SUA则通过激活NLRP3炎症小体加剧胰岛素抵抗和氧化应激。二者在非T2DM人群中表现出的显著交互效应，可能源于该群体缺乏规范的代谢监测和药物干预。

这项研究为NAFLD防治提供了重要启示：对于体检发现FBG或SUA轻度升高者，即使未达糖尿病诊断标准，也应启动联合监测和生活方式干预。未来研究可进一步探索跨膜6超家族成员2（TM6SF2）等遗传因素在该代谢网络中的作用，并开展降糖联合降尿酸治疗的临床试验。天津医科大学团队建立的12,430人队列，将持续为代谢性肝病的精准防控提供中国证据。