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动脉粥样硬化（AS）危害大，LDL-C 水平升高是主因之一。为探究白藜芦醇（RSV）对 AS 的作用，研究人员开展相关研究。结果发现 RSV 可通过激活 EGFR-ERK1/2 通路提升 LDLR 水平改善 AS，为心血管疾病治疗提供新思路。
在人体的血管系统中，动脉粥样硬化（AS）就像一颗 “定时炸弹”，悄无声息地威胁着人们的生命健康。它是一种慢性的血管疾病，全球范围内，其发病率和死亡率都居高不下。许多严重的疾病，像急性冠状动脉综合征、脑缺血以及外周血管疾病等，背后都有动脉粥样硬化的 “身影”。目前，医学专家们都在努力寻找有效的防治策略。
研究发现，低 - 密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在血管壁的沉积是动脉粥样硬化发生发展的关键因素。就好比河道里堆积了太多的淤泥，逐渐堵塞了水流。LDL-C 会穿透血管内皮，在血管壁上不断积累，进而形成粥样斑块。而低密度脂蛋白受体（LDLR）作为调节血浆 LDL-C 的关键分子，就像一把 “扫帚”，能清扫血管中的 LDL-C，大约 75% 的血浆 LDL-C 是通过 LDLR 途径降解的，它在清除内源性胆固醇方面发挥着至关重要的作用，因此成为了抗动脉粥样硬化治疗的热门靶点。
白藜芦醇（RSV）是一种存在于水果和食物中的多酚类化合物，近年来备受关注。它具有抗氧化、抗炎、抗衰老以及心血管保护等多种神奇功效。比如，它能像 “小卫士” 一样中和自由基，减轻细胞损伤，延缓衰老；还能降低炎症反应，减少相关疾病的发生风险。在心血管保护方面，它可以降低胆固醇水平，减缓动脉粥样硬化的进程。然而，关于 RSV 能否通过上调 LDLR 的表达来减缓动脉粥样硬化的发展，相关研究还比较有限。
为了解开这个谜团，云南农业大学的研究人员挺身而出，开展了一系列深入的研究。他们的研究成果发表在了《Lipids in Health and Disease》杂志上，为心血管疾病的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在细胞实验中，他们培养了 HepG2 细胞，用不同浓度的 RSV 处理细胞后，运用 Western blot 和 RT-qPCR 技术检测 LDLR 的蛋白和 mRNA 表达水平，还用 DiI-LDL 摄取实验评估细胞对 LDL 的摄取能力。在动物实验方面，他们选用了 C57BL/6J ApoE-/-小鼠，将其分为多个组，分别给予不同的处理，通过油红 O 染色、H&E 染色、弹性范吉森（EVG）染色、免疫荧光染色、免疫组化染色等技术，观察动脉斑块形成、斑块稳定性以及相关蛋白的表达情况，同时用 RT-qPCR 和 Western blot 检测小鼠肝脏中 LDLR 的表达。
研究结果如下：
- RSV 增强 HepG2 细胞对 DiI-LDL 的摄取：MTT 实验表明，10 - 30 μM 的 RSV 对 HepG2 细胞没有细胞毒性。进一步研究发现，RSV 能够显著增强 LDLR 蛋白和 mRNA 的表达，促进细胞对 LDL 的摄取。而且，RSV 还能降低 LDLR mRNA 的降解速率，增强其稳定性。这就像是给 “扫帚”（LDLR）的生产加了速，让它能更好地清扫血管里的 “淤泥”（LDL-C）。
- RSV 激活 EGFR-ERK1/2 信号通路促进 LDLR 表达：Western blot 结果显示，随着 RSV 浓度的增加，P-EGFR 和 P-ERK1/2 蛋白水平升高，说明 RSV 可能通过激活 EGFR-ERK 信号通路来稳定 LDLR mRNA。当用西妥昔单抗抑制 EGFR 信号通路后，LDLR 蛋白表达下降，细胞摄取 LDL 的能力也受到影响。这表明 RSV 确实是通过调节 EGFR-ERK1/2 信号通路来提高细胞内 LDLR 水平的。
- RSV 改善 ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化：在 ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化模型中，油红 O 染色发现，与高脂饮食（HFD）组相比，RSV 处理组的主动脉和主动脉根部斑块面积明显减小。H&E 染色、免疫荧光染色和 EVG 染色结果也表明，RSV 能够减少主动脉根部的脂质核心面积、炎症细胞浸润，增加弹性纤维数量，改善斑块稳定性。这说明 RSV 对动脉粥样硬化的发生和发展有明显的改善作用。
- RSV 促进 HFD 喂养的 ApoE-/-小鼠 LDLR 表达：RT-qPCR、Western blot 和免疫组化结果显示，RSV 处理的 ApoE-/-小鼠肝脏中 LDLR、P-EGFR 和 P-ERK 蛋白水平显著升高，这表明 RSV 在体内也能通过激活 EGFR-ERK1/2 信号通路来增强肝脏中 LDLR 的表达。
- RSV 减少肝脏脂质积累并改善血脂生化指标：对 ApoE-/-小鼠血清脂质谱的检测发现，RSV-20 组的 TG、TC 和 LDL-C 水平显著降低，肝脏脂质积累也明显减少。这进一步证明了 RSV 能够促进 LDLR 表达，增强 LDL 清除，改善脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了 RSV 通过激活 EGFR-ERK1/2 信号通路来上调 LDLR 表达的分子机制，为动脉粥样硬化性心血管疾病的靶向治疗提供了新的理论依据和潜在的治疗策略。不过，研究也存在一些局限性，比如在 10 μM 浓度下 RSV 调节 LDLR 表达的具体分子机制还不完全清楚，RSV 是否通过调节 ANGPTL3 影响胆固醇代谢也有待进一步研究，RSV 与细胞膜成分的相互作用机制也需要深入探索。但这些不足也为后续研究指明了方向。总的来说，这项研究加深了人们对 RSV 心血管保护作用机制的理解，为心血管疾病的防治开辟了新的道路，具有重要的理论和实践意义。
