探秘艰难梭菌（Clostridioides difficile）与万古霉素影响无害芽孢梭菌（Clostridium innocuum）的致病 “密码”：肠道健康新解

为探究C. innocuum致病机制，研究人员开展了万古霉素和C. difficile对其分泌组及致病性影响的研究。结果发现二者影响不同，且相关蛋白可促炎、增强毒力。这为理解炎症性肠病（IBD）进展提供依据。

　　无害芽孢梭菌（Clostridium innocuum）是人类肠道微生物群的一员，对万古霉素（vancomycin）具有内在抗性，且越来越多地与炎症性肠病（inflammatory bowel diseases，IBD）联系在一起。临床观察表明，艰难梭菌（Clostridioides difficile）和无害芽孢梭菌共同感染可能导致溃疡性结肠炎的临床缓解较差。然而，无害芽孢梭菌的致病机制仍不清楚。在此，研究人员探究了万古霉素和艰难梭菌对无害芽孢梭菌分泌组的影响，以及修饰后的分泌组对无害芽孢梭菌致病性的作用。结果显示，与和艰难梭菌共培养相比，万古霉素在刺激无信号肽的蛋白质分泌方面更有效，而艰难梭菌则更擅长促进经典分泌蛋白的分泌。基于这些结果，研究人员利用重组蛋白进一步分析了三种丰富的经典分泌蛋白对无害芽孢梭菌毒力的影响。结果表明，含 NlpC/P60 的蛋白（NlpC/P60）可以增强无害芽孢梭菌的生物膜形成以及对 HT - 29 细胞的粘附。此外，NlpC/P60、D - Ala - D - Ala 羧肽酶和一种多糖脱乙酰酶能够刺激 HT - 29 细胞产生白细胞介素 8（IL - 8），刺激 Raw264.7 巨噬细胞产生肿瘤坏死因子 α（TNF - α）。另外，重组的 NlpC/P60 和多糖脱乙酰酶在 48 小时时对 Raw264.7 细胞表现出细胞毒性。由于 IL - 8 和 TNF - α 的产生与 IBD 的发展密切相关，这表明在万古霉素或艰难梭菌的影响下，无害芽孢梭菌的分泌组可能通过增强炎症和宿主 - 病原体相互作用，促进 IBD 的进展。