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当前癌症治疗聚焦智能药物,但纳米材料载体存在问题。研究人员开展 5 - 溴尿嘧啶(5-BrU)与光千金藤定碱(gracillin)复合物的研究。结果显示,该复合物对癌细胞有选择性毒性且对正常细胞毒性小,依赖 APOBEC3 酶发挥作用,有望提升癌症治疗效果并减少副作用。
近期癌症治疗发展侧重于智能药物,主要以纳米材料为载体。然而,由于对纳米材料在体内的命运和清除存在担忧,人们开始探索其他替代方法。本研究提出一种新型靶向智能药物,它以正常淋巴细胞为载体,利用癌症微环境的特征来释放药物,从而避免对全身造成损害。
该研究对光千金藤定碱(天然载体)与化疗药物 5 - 溴尿嘧啶(5-BrU)的复合物进行了研究。分子对接显示,在计算机模拟中,5BrU-G 复合物与人类 T 淋巴细胞糖蛋白 CD2(1CDB)细胞表面受体的糖基化黏附结构域具有较高的结合亲和力(-7.96 kcal mol-1) 。通过复分解、沉淀和中和反应成功合成了该复合物,并经液相色谱 - 串联质谱(LC-MS/MS)证实。
细胞毒性和遗传毒性研究表明,5BrU-G 对癌细胞(MDA-MB-231 和 Caco-2)具有选择性,同时对正常细胞(MCF-10A 和 CCD 841 CoN)具有保护作用。与单独的 5-BrU 不同,5-BrU 在正常细胞中表现出显著的遗传毒性,而 5BrU-G 复合物的毒性作用极小。5BrU-G 的选择性靶向机制依赖于 APOBEC3 酶的活性,该酶在癌细胞中活性升高,而在正常细胞中不存在。当抑制 APOBEC3 酶时,复合物的抗癌活性被阻断,这一现象证实了上述机制。这种新方法为提高癌症治疗效果、减少副作用提供了有前景的替代方案。