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为探究治疗阿尔茨海默病（AD）新方法，研究人员测试双重 GLP-1/CCK 受体激动剂效果。结果显示，该激动剂可改善小鼠记忆、减少炎症等，部分效果优于利拉鲁肽（Liraglutide），但整体未超单 GLP-1 受体激活。为 AD 治疗研究提供新思路。
胰高血糖素样肽 1（GLP-1）是一种肽类激素和生长因子，胆囊收缩素（CCK）则是另一种肽类激素、生长因子兼神经递质。在阿尔茨海默病（AD）动物模型中，这两种肽类激素均展现出良好的神经保护作用。
在这项研究中，研究人员测试了一种双重 GLP-1/CCK 受体激动剂（腹腔注射 25 nmol/kg，持续 14 天）的效果，此前该激动剂在糖尿病动物模型中表现出色。研究以 GLP-1 类似物利拉鲁肽（Liraglutide，腹腔注射 50 nmol/kg）作为阳性对照。
实验结果表明，经药物处理后，小鼠在水迷宫和 Y 迷宫实验中的记忆能力得到改善，自发活动增加，慢性炎症反应减轻，NLRP3、IL-10 和 TNFα水平恢复至生理水平。同时，大脑中的淀粉样聚集体水平降低，与炎症水平降低相关的蛋白质 SIRPα和 CD47 的表达也减少。
值得注意的是，生长因子信号传导显著改善，脑源性神经营养因子（BDNF）、TrkB 受体、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）水平上升，磷脂酰肌醇 3 - 激酶 - 蛋白激酶 B（PI3K-AKT）信号通路也被上调。此外，突触后密度蛋白（PSD）和突触素水平降低。
透射电镜分析发现，5xFAD 小鼠的突触间隙更宽；而高尔基染色评估显示，药物可使突触数量恢复至正常水平。与利拉鲁肽直接对比，双重 GLP-1/CCK 受体激动剂在水迷宫测试以及上调大脑中 BDNF 和 TrkB 水平方面表现更优；在其他参数上，二者效果相当。
总体而言，激活 GLP-1 和 CCK 受体的联合作用，并未在整体上优于单独激活 GLP-1 受体。
