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为探究曲妥珠单抗生物类似药 CT-P6 治疗 HER2 阳性胃癌的效果，日本研究人员开展前瞻性队列研究。结果显示 CT-P6 疗效可观，疾病控制率达 82.4% ，无新安全问题。该研究为临床治疗提供重要参考。
在癌症治疗的领域中，人类表皮生长因子受体 - 2（HER2）如同一个危险的 “开关”，一旦它在肿瘤细胞中过度表达，就会像开启了癌细胞疯狂增殖的 “加速键”。HER2 阳性的癌症，如乳腺癌、胃癌等，一直是医学研究的重点攻克对象。曲妥珠单抗（Trastuzumab）作为一种针对 HER2 的靶向治疗药物，自问世以来，为 HER2 阳性癌症患者带来了新的希望。它就像是精准打击癌细胞的 “制导导弹”，能显著改善患者的临床结局。在乳腺癌的治疗中，曲妥珠单抗的表现尤为亮眼，成功改写了 HER2 阳性乳腺癌的治疗格局 。在胃癌治疗方面，ToGA Ⅲ 期试验也证实了曲妥珠单抗联合化疗，相比单纯化疗，能让 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管交界癌患者活得更久，且安全性没有明显差异 。
然而，曲妥珠单抗虽好，却存在一个 “致命短板”—— 价格高昂。这就像一道高高的门槛，拦住了许多患者接受有效治疗的脚步，限制了患者的可及性。为了打破这一困境，生物类似药应运而生。CT-P6 作为首款曲妥珠单抗生物类似药，和原研药有着相同的氨基酸序列，在 HER2 阳性早期乳腺癌的新辅助治疗等研究中，展现出和原研药相似的药代动力学、药效学特征及疗效。但尴尬的是，CT-P6 获批用于 HER2 阳性胃癌，仅仅是基于乳腺癌临床试验数据的外推，并没有针对胃癌的临床研究支撑。所以，确认 CT-P6 在 HER2 阳性胃癌中的安全性和疗效，成为了医学领域亟待解决的关键问题。
为了解开这些谜团，日本的研究人员挺身而出。日本化药株式会社（Nippon Kayaku Co. Ltd.）在 CT-P6 于 2018 年获批后，迅速开展了一项前瞻性队列研究，这项研究成果发表在《Oncology and Therapy》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是队列研究，他们前瞻性地纳入了 171 例 HER2 阳性不可切除的晚期或复发性胃癌患者，收集患者的基线信息、病理特征、既往治疗情况等 ；其次，通过对患者进行长达 1 年的随访，监测关键安全数据，包括心脏检查（超声心动图和心电图）、呼吸评估（胸部成像和肺功能测试）及实验室检查 ；最后，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估肿瘤反应，利用 Cox 回归模型等统计方法分析相关因素。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：171 例患者纳入安全分析，平均年龄 69.1 岁，大多患者（95.9%）的美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）为 0 - 1 。HER2 高表达患者占比超九成，其中免疫组化（IHC）3 + 占 69.6% ，IHC2 + 且原位杂交（ISH）阳性占 28.7% 。患者接受 CT-P6 化疗的治疗场景多样，一线治疗、术后治疗、复发后治疗等均有涉及，化疗方案多为氟嘧啶和铂类药物联合 CT-P6 。
- 安全性：治疗相关不良事件发生率为 88.3% ，其中≥3 级不良事件发生率为 32.2% 。常见不良事件有贫血、中性粒细胞减少、腹泻等，部分与联合化疗药物有关。输液反应（IRs）发生率为 12.3% ，多发生在首次给药，无严重反应，不影响治疗。多变量分析显示，C 反应蛋白（CRP）是 IRs 的唯一显著独立危险因素 。心脏不良事件发生率为 2.3% ，包括 2 例 1 级心脏功能障碍和 2 例严重缺血性心脏病 。间质性肺病（ILD）发生率为 2.3% ，4 例患者经停药和糖皮质激素治疗后，2 例恢复。
- 疗效：在 125 例可测量病灶患者中评估肿瘤反应，客观缓解率（ORR）为 34.4% ，疾病控制率（DCR）达到 82.4% 。无进展生存期（PFS）中位数为 7.4 个月 。多变量分析确定了 5 个影响 PFS 的重要因素：肿瘤原发于胃食管交界、转移灶≥3 个、未行胃切除术、既往接受过化疗、未联合铂类药物 。此外，一线治疗的患者治疗持续时间更长、疾病进展导致的停药率更低 ；含顺铂方案的治疗反应率更高，部分患者还能进行转化手术 。
研究结论和讨论部分意义重大。该研究首次前瞻性评估了 CT-P6 在 HER2 阳性晚期胃癌中的真实世界疗效和安全性。CT-P6 安全性良好，未出现新的安全问题，不良事件发生率低于原研药相关试验，这可能与本研究中使用的化疗方案和剂量有关 。在疗效方面，虽然 ORR 略低于原研药联合化疗的报道，但 DCR 和 PFS 与原研药研究相当，且部分患者成功进行转化手术，这为不可切除的胃癌患者带来了新希望 。多因素分析确定的预后因素，为临床筛选适合 CT-P6 治疗的患者提供了重要依据 。不过，研究也存在样本量有限、缺乏与原研药头对头比较等局限性。但总体而言，该研究为 HER2 阳性晚期胃癌的治疗提供了重要的临床参考，CT-P6 有望成为原研曲妥珠单抗的经济有效的替代方案，助力更多患者获得有效治疗。
