COPD 治疗新突破：升级三联疗法优于转换双支扩剂疗法

对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，在吸入性糖皮质激素 / 长效 β2受体激动剂（ICS/LABA）治疗基础上，升级或转换治疗方案效果存争议。研究人员开展相关研究，发现升级至 ICS / 长效抗胆碱能药物（LAMA）/LABA 可降低急性加重风险、改善肺功能，为临床治疗提供参考。

　　在呼吸疾病的领域中，慢性阻塞性肺疾病（COPD）就像一座难以攻克的大山，给患者的生活带来极大困扰。长期以来，吸入性糖皮质激素 / 长效 β₂受体激动剂（ICS/LABA）组合疗法一直是 COPD 的常用维持治疗手段。然而，随着医学研究的不断深入，问题逐渐浮现。2023 和 2024 年全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）报告指出，不再鼓励单独使用 ICS/LABA 维持 COPD 治疗，推荐在有使用 ICS 指征时，选择 ICS / 长效抗胆碱能药物（LAMA）/LABA 三联疗法。

但对于那些正在接受 ICS/LABA 治疗且近期无急性加重病史的 COPD 患者来说，他们面临着艰难的抉择：是升级到 ICS/LAMA/LABA 三联疗法，还是转换为 LAMA/LABA 双支扩剂疗法？这两种方案对疾病控制的效果究竟如何？目前的证据十分有限，而这个问题直接关系到患者的治疗效果和生活质量。因此，深入研究这两种治疗方案的差异，对优化 COPD 治疗策略意义重大。

为了解开这些谜团，来自英国、美国等多个国家研究机构的研究人员（如 University of Manchester、AstraZeneca 等）开展了一项重要研究。该研究基于 KRONOS 试验（NCT02497001）进行事后分析。研究结果表明，对于有症状且近期无急性加重病史的 COPD 患者，升级到 ICS/LAMA/LABA 三联疗法，相较于转换为 LAMA/LABA 双支扩剂疗法，能降低急性加重风险；相较于继续使用 ICS/LABA 疗法，可改善肺功能。这一成果发表在《Respiratory Research》上，为临床医生制定治疗方案提供了有力依据，有助于提高 COPD 患者的治疗效果和生活质量。

在研究方法上，研究人员主要采用了随机对照试验和统计分析方法。他们从 KRONOS 试验中选取符合条件的患者，这些患者为 40 - 80 岁的 COPD 患者，且在筛选前 30 天正在接受 ICS/LABA 治疗。患者被随机分为四组，分别接受不同药物治疗 24 周。之后，通过线性重复测量模型分析肺功能（如晨间给药前低谷 FEV₁从基线的变化），利用负二项回归评估急性加重率。

下面来看具体的研究结果：

• 参与者特征：在 Exacerbations (No recent) 人群中，共 554 名患者在筛选前 30 天接受 ICS/LABA 治疗。各治疗组间参与者的基线人口统计学和临床特征相似，如年龄、性别、吸烟状况、血嗜酸性粒细胞计数等。这确保了研究结果不受这些因素的干扰，增强了研究的可靠性。
• 治疗对肺功能的影响：在 Exacerbations (No recent) 人群中，升级到 BGF（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate 320/14.4/10 μg）与转换为 GFF（glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate 14.4/10 μg）的患者相比，晨间给药前低谷 FEV₁从基线的变化相似；但与继续使用 ICS/LABA（BFF 或 BUD/FORM）的患者相比，升级到 BGF 的患者肺功能改善更显著。在总体 mITT 人群和 Exacerbations (No recent + moderate COPD) 人群中也观察到类似趋势。这表明，升级到 ICS/LAMA/LABA 三联疗法在改善肺功能方面具有优势。
• 治疗对急性加重率的影响：在 Exacerbations (No recent) 人群中，升级到 BGF 的患者中、重度急性加重风险比转换为 GFF 的患者降低了 43%。与继续使用 ICS/LABA（BFF 或 BUD/FORM）的患者相比，虽然风险降低的幅度在不同组间有所差异，但总体也呈现出降低的趋势。在总体 mITT 人群和 Exacerbations (No recent + moderate COPD) 人群中，也有相似的发现。这充分说明，升级到 ICS/LAMA/LABA 三联疗法能有效降低 COPD 患者的急性加重风险。

综合研究结论和讨论部分，该研究具有重要意义。它为临床医生在 COPD 治疗方案选择上提供了关键参考，特别是对于那些有症状但近期无急性加重病史的患者。虽然研究存在一些局限性，如样本量较小、观察期较短等，但这依然不妨碍其为 COPD 治疗策略的优化指明方向。未来，还需要更多大规模、长期的研究来进一步验证这些发现，为 COPD 患者带来更好的治疗方案和生活质量的提升。