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类风湿关节炎（RA）治疗面临困境，研究人员开展 β- 石竹烯氧化物（BCPO）单药及联合甲氨蝶呤（MTX）抗关节炎研究。结果显示 BCPO 联合 MTX 效果更佳，为 RA 治疗提供新方向。
在医学领域，类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）就像一个顽固的 “敌人”，一直困扰着人们。它是一种系统性慢性炎症疾病，全球约 1% 的人受其折磨，尤其 “偏爱” 30 至 50 岁的女性群体。得了 RA，患者的手指、脚趾等小关节会先出现疼痛、僵硬等症状，活动变得困难，随着病情发展，大关节也会被波及，甚至出现关节外的症状。目前 RA 的发病机制还不完全清楚，但可以确定的是，滑膜组织中过多的活性物质和炎症介质在疾病的发展过程中起到了推波助澜的作用。
传统治疗 RA 的药物，如非甾体抗炎药（NSAIDs）、疾病修饰抗风湿药、皮质类固醇等，虽然能起到一定的治疗效果，但长期使用会带来许多不良反应，而且价格昂贵，给患者带来了沉重的负担。在这样的背景下，从药用植物中寻找新的治疗方法成为了医学研究的重要方向。β- 石竹烯氧化物（β-Caryophyllene Oxide，BCPO）作为一种天然的双环倍半萜，广泛存在于多种香料和食用植物中，如罗勒、黑胡椒、丁香等，它不仅被用作化妆品和食品添加剂，还具有多种生物活性，这让研究人员看到了新的希望。
来自巴基斯坦政府学院大学费萨拉巴德分校（Government College University Faisalabad）和里法国际大学拉合尔校区（Riphah International University Lahore Campus）等机构的研究人员，开展了一项关于 BCPO 单药及联合甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）治疗 RA 的研究。他们希望通过这项研究，探索 BCPO 在治疗 RA 方面的潜力，为 RA 患者找到更安全、有效的治疗方案。该研究成果发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展研究。在体外实验中，运用 DPPH 自由基清除试验评估 BCPO 的抗氧化能力；通过检测对卵清蛋白和牛血清白蛋白变性的抑制作用，以及对人红细胞膜的保护作用，探究其抗关节炎潜力。在体内实验方面，利用卡拉胶诱导的爪肿胀和二甲苯诱导的耳肿胀模型，评估 BCPO 的抗炎活性；通过完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant，CFA）诱导的关节炎大鼠模型，研究其抗关节炎效果；使用热板镇痛试验评估其镇痛作用；还对大鼠进行血液学和生化指标检测、免疫器官称重和组织病理学评估，以及通过定量实时聚合酶链反应（Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR）测定炎症介质的表达水平。
研究结果令人欣喜。体外实验表明，BCPO 具有显著的抗氧化和抗关节炎潜力，在 1600μg/ml 时，其自由基清除率高达 82.27±1.75%，超过了作为对照的抗坏血酸。同时，BCPO 对蛋白质变性有明显的抑制作用，对人红细胞膜也有良好的保护效果。体内实验中，在卡拉胶诱导的爪肿胀和二甲苯诱导的耳肿胀模型中，BCPO 各剂量组均能显著减轻肿胀，其中 30mg/kg 剂量组效果最为突出。在 CFA 诱导的关节炎大鼠模型中，BCPO 联合 MTX 治疗组在减轻爪肿胀、恢复体重、降低关节炎评分、改善血液参数和氧化应激状态等方面，均表现出比单药治疗组更好的效果。例如，联合治疗组在第 28 天，爪厚度显著降低，体重明显恢复，关节炎评分也明显下降。热板镇痛试验显示，联合治疗组的镇痛效果最佳。组织病理学检查发现，联合治疗组的关节炎症、血管翳形成和骨侵蚀明显减轻。qRT-PCR 结果表明，联合治疗能显著下调炎症细胞因子 TNF-α、IL-1β、NF-κB和 COX-2 的表达，同时上调抗炎细胞因子 IL-4 和 IL-10 的表达。
综合研究结果和讨论部分，BCPO 无论是单独使用还是与 MTX 联合使用，都展现出了强大的抗炎、抗氧化、镇痛和抗关节炎潜力。联合治疗在改善关节炎症状、调节炎症介质平衡、恢复氧化应激状态等方面效果显著，为 RA 的治疗提供了新的选择。不过，目前该研究仍存在一些需要进一步探索的地方，比如开发创新的给药系统和药物配方，评估 BCPO 联合 MTX 的详细毒性，利用蛋白质免疫印迹（Western blot）和酶联免疫吸附试验（ELISA）等技术深入研究其抗关节炎的详细机制等。但无论如何，这项研究都为 RA 的治疗带来了新的曙光，有望在未来帮助更多的 RA 患者减轻痛苦。
