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肠道黏膜损伤问题频发，现有药物难以直接促进其愈合。研究人员针对此开展 M64HCl 对大鼠肠道黏膜修复作用的研究，发现它能加速醋酸诱导的溃疡愈合且不影响肝肾功能，为治疗胃肠道黏膜损伤带来新希望。
在人体的消化系统中，肠道黏膜就像一道坚固的防线，守护着我们的健康。它是胃肠道的最内层，由上皮、固有层和黏膜肌层组成，其中肠道上皮更是人体最大的黏膜表面，面积约达 400m2。然而，这道防线却常常受到各种 “敌人” 的攻击。酒精、缺血 - 再灌注损伤、压力、辐射，还有像非甾体抗炎药（NSAIDs）和化疗药物等，都可能对肠道黏膜造成伤害。比如，高达 70% 服用 NSAIDs 的人在进行视频胶囊内镜检查时，会出现小肠黏膜损伤，包括糜烂、溃疡和黏膜出血等，这还可能导致隐匿性小肠出血，甚至在 10 - 15% 的缺铁性贫血患者中，NSAIDs 的使用被怀疑是病因。
目前，虽然有一些药物用于预防胃肠道出血，像质子泵抑制剂（PPIs）和黏膜保护剂如 eupatilin，但 PPIs 的保护作用仅局限于上消化道，对十二指肠以下的部位无效，甚至还可能伤害下消化道。在这样的背景下，寻找一种能有效促进肠道黏膜愈合的药物迫在眉睫。
来自美国东北俄亥俄医科大学医学院生物医学科学系以及明尼苏达大学药学院药物化学系的研究人员，开展了一项关于 M64HCl 对肠道黏膜修复作用的研究。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，建立大鼠肠道损伤模型，通过在大鼠小肠浆膜上涂抹 75% 醋酸诱导缺血性溃疡；然后，将实验大鼠分为正常对照组、1 天损伤 + 载体组、4 天损伤 + 载体组和 4 天损伤 + M64HCl 组，利用渗透泵给大鼠持续输注 M64HCl（25mg/kg/ 天）或载体（生理盐水）；实验结束后，采集血液样本，运用超高效液相色谱 - 质谱联用（UPLC - MS）技术检测血清 M64HCl 水平，并使用商业试剂盒检测肝肾功能指标；同时，对肠道组织进行处理，通过组织学染色（H&E 染色）观察病理变化，利用免疫组化技术检测相关蛋白的表达。
下面来看具体的研究结果：
- M64HCl 促进肠道黏膜愈合：通过大体观察和 ImageJ 软件测量发现，4 天损伤 + M64HCl 组的溃疡面积比 4 天损伤 + 载体组显著减小，表明 M64HCl 能加速醋酸诱导的大鼠肠道溃疡愈合，且治疗大鼠安乐死时血清中 M64HCl 浓度为 344.5 ± 218.6ng/mL（对应 726.8 ± 461.3nM）。
- 组织学检查：H&E 染色结果显示，与 4 天损伤 + 载体组相比，4 天损伤 + M64HCl 组的病理变化（如炎症细胞浸润、出血和上皮破坏）明显减轻，说明 M64HCl 对肠道组织的修复效果良好。
- 溃疡相邻区域 p - FAK 和 Ki67 的表达：免疫组化分析表明，M64HCl 处理的大鼠中，损伤相邻上皮区域的磷酸化 FAK（p - FAK）免疫反应性增强，而各组溃疡边缘隐窝中 Ki67 阳性细胞的百分比没有变化，这意味着 M64HCl 可能是通过促进细胞迁移而非刺激细胞增殖来促进黏膜愈合。
- M64HCl 对大鼠肝肾功能无影响：检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肌酐水平，发现 4 天损伤 + M64HCl 组与 4 天损伤 + 载体组之间无显著差异，说明 M64HCl 在 25mg/kg/ 天的剂量下不会影响肝肾功能。
综合研究结论和讨论部分，M64HCl 作为一种水溶性 FAK 激活剂，在大鼠模型中展现出促进醋酸诱导的溃疡愈合的能力，且无明显毒性。这一研究成果为胃肠道黏膜损伤的治疗提供了新的方向和潜在药物。不过，该研究也存在一定的局限性，如未测量全身炎症标志物和肠道屏障通透性，也未进一步研究 FAK 激活对免疫系统的影响。但总体而言，这项研究为后续在其他胃肠道损伤模型中的研究奠定了基础，有望推动相关治疗药物的进一步研发，对改善胃肠道疾病患者的健康状况具有重要意义。
