APEX1：肝细胞癌诊断与预后评估的新星标志物

肝细胞癌（HCC）早期诊断困难，严重影响患者预后。研究人员开展 APEX1作为 HCC 诊断和预后生物标志物的研究，发现 APEX1比 AFP 更敏感准确，能预测患者预后，为 HCC 诊疗提供新方向。

　　在全球范围内，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。它是全球第六大常见癌症 ，在埃及更是第四大常见癌症，在男性癌症相关死亡原因中位居第二，仅次于肺癌。令人担忧的是，大部分 HCC 患者确诊时已处于晚期，这主要是因为早期症状不明显或根本没有症状。目前，HCC 的常规监测手段主要是超声成像和甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平检测，但 AFP 的特异性和敏感性有限，其水平还会受到多种与 HCC 相关因素的影响 。因此，寻找更可靠的早期诊断指标和创新治疗靶点迫在眉睫，这对于提高 HCC 患者的生存率和整体治疗效果至关重要。

为了解决这些难题，来自埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）的研究人员开展了一项前瞻性对比队列研究。他们深入探究了脱嘌呤嘧啶核酸内切酶 1（Apyrimidinic endodeoxyribonuclease 1，APEX₁）在埃及 HCC 患者中的诊断潜力，并在治疗开始前评估其预后意义。该研究成果发表在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》上，为 HCC 的诊疗开辟了新的思路。

研究人员从艾因夏姆斯大学医院的内科和肝病科门诊及住院病房，选取了 60 名年龄超过 18 岁的埃及患者。这些患者被分为两组，A 组为 12 例无 HCC 的肝硬化患者，作为对照组；B 组为 48 例确诊为 HCC 的患者，B 组又根据巴塞罗那临床肝癌（Barcelona - clinic liver cancer，BCLC）分期标准和欧洲肝脏研究学会（EASL）指南进一步细分为四个亚组，分别接受姑息（支持）治疗、索拉非尼（Sorafenib）治疗、经动脉化疗栓塞（Trans-arterial chemoembolization，TACE）治疗和射频消融（Radiofrequency ablation，RFA）治疗 。

研究中用到的主要关键技术方法包括：对所有患者进行病史采集、临床检查和基线实验室检测，其中实验室检测包含血常规、肝功能检测（如丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase，ALT；天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase，AST 等）、凝血功能检测、肾功能检测、病毒生物标志物检测（乙肝表面抗原 HBs Ag、丙肝抗体 HCV Ab） ，以及采用凝集素 - 抗体夹心免疫分析法通过自动分析仪检测 AFP 和血清 APEX₁水平。同时，进行盆腔 - 腹部超声检查，对可疑的肝脏局灶性病变进一步用增强三期计算机断层扫描（CT）或动态磁共振成像（MRI）进行确认。此外，在治疗前后计算 Child - Pugh 评分、BCLC 评分和东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体能状态评分，并利用 IBM SPSS（ver. 27）软件进行数据分析。

研究结果

1. APEX₁和 AFP 水平差异：研究发现，肝硬化患者和 HCC 患者在 AFP 和 APEX₁水平上存在显著差异。在基线时，接受 RFA 和 TACE 治疗的 HCC 患者与肝硬化患者相比，AFP 和 APEX₁水平差异显著（AFP 的 P 值为 0.004，APEX₁的 P 值 < 0.001） 。这表明 APEX₁有可能成为比 AFP 更敏感的早期 HCC 检测生物标志物。
2. 诊断阈值及效能：区分肝硬化患者和 HCC 患者的 AFP 最佳临界值为 > 20 ng/mL，此时敏感性为 76.92%，特异性为 100.0% ；APEX₁的最佳临界值为 > 13.72 ng/mL，敏感性达 92.31%，特异性为 100.0%。APEX₁的受试者工作特征曲线下面积（Area under the curve，AUC）为 0.986，高于 AFP 的 0.930 ，说明 APEX₁在诊断 HCC 方面更具优势。
3. 预后预测能力：研究还表明，基线时 AFP 水平超过 280 ng/mL 可预测患者预后不良，敏感性为 57.1%，特异性为 81.8%，AUC 为 0.679；而 APEX₁水平大于 9.96 ng/mL 时，对预后不良的预测能力更强，敏感性为 92.9%，特异性为 86.4%，AUC 达到 0.857 。这意味着 APEX₁在预测 HCC 患者预后方面比 AFP 表现更优。

研究结论与讨论

综合上述研究结果，APEX₁在诊断 HCC 方面比 AFP 更敏感、更准确。即使在 HCC 早期，患者血清 APEX₁水平就会显著升高，这使其成为 HCC 筛查和早期检测的有力工具。同时，APEX₁在治疗开始前就能有效预测患者预后，有助于医生为患者制定更合理的治疗方案。

然而，该研究也存在一定的局限性。样本量相对较小，且进一步细分为多个亚组，这可能会影响研究结果的普遍性。此外，随访时间较短，无法对患者进行更长期的观察和评估。未来的研究需要扩大样本规模，并延长随访时间，以更全面、深入地探究 APEX₁在 HCC 诊疗中的作用。

尽管如此，这项研究依然为 HCC 的诊断和预后评估提供了新的方向和重要依据。APEX₁作为一种潜在的生物标志物，有望在未来的临床实践中发挥重要作用，帮助医生更早、更准确地诊断 HCC，为患者争取更好的治疗时机和预后。