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食管鳞癌(ESCC)患者预后差,术后辅助化疗(AC)获益不明确。福建医科大学附属协和医院研究人员开展术前免疫预后指数(IPI)对 ESCC 患者预后及 AC 获益预测价值的研究。结果显示 IPI 可预测预后,Ⅲ 期高 IPI 患者 AC 可降风险,为治疗决策提供依据。
在亚洲,食管鳞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)是食管癌中最常见的类型,约占所有病例的 90%。目前,根治性手术是 ESCC 的首选治疗方法,其中微创食管切除术(Minimally Invasive Esophagectomy,MIE)因创伤小、预后较好,在全球被广泛应用。然而,即便术后开展多学科治疗(化疗和放疗),ESCC 患者的预后仍不理想,5 年总生存率不足 50%。这使得寻找一个能预测 ESCC 患者生存情况、判断术后辅助治疗获益的有效指标变得至关重要,它有助于提前制定个性化治疗方案,提高患者生存率。
肿瘤免疫逃逸是癌症进展的主要机制之一,免疫炎症反应在其中发挥着重要作用。一些血液炎症反应指标,像血小板与淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio,PLR)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(Derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,dNLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(Lymphocyte-to-Monocyte Ratio,LMR)和血清乳酸脱氢酶(Serum Lactate Dehydrogenase,LDH)等,都与多种癌症患者(如胃癌、食管癌、肺癌等)的不良预后相关。但单一指标在预测癌症患者长期生存方面效果不佳。于是,有研究者将 dNLR 和 LDH 结合,开发出免疫预后指数(Immune Prognostic Index,IPI),用于识别生存几率更高的癌症患者群体。不过,IPI 对 MIE 术后原发性 ESCC 的预测价值此前尚未见报道。
同时,对于局部晚期 ESCC 患者,术后辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy,AC)的疗效存在争议。部分研究表明,接受手术但未进行新辅助诱导治疗的患者,术后 AC 可能有益;而另一些研究则显示,AC 并不能改善患者生存。肿瘤 - 淋巴结 - 转移(Tumor-Node-Metastasis,TNM)分期虽广泛用于指导化疗,但相同分期患者对 AC 的获益程度存在差异,因此急需结合 TNM 分期的额外指标来筛选出能从 AC 中获益的患者。
在这样的背景下,福建医科大学附属协和医院的研究人员开展了一项研究,旨在建立 MIE 术后食管癌的 IPI,探究其对 ESCC 患者长期肿瘤学结局的影响,并分析 AC 获益人群。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,基于回顾性研究,收集了 2011 年 1 月至 2018 年 12 月在福建医科大学附属协和医院接受治疗的 ESCC 患者数据,构建样本队列。通过倾向得分匹配(Propensity Score Matching,PSM)分析消除组间临床特征差异。运用 X-tile 软件计算 dNLR 和 LDH 的最佳临界值,以此划分低、高 IPI 组。使用 Cox 回归模型进行单因素和多因素分析,识别影响总体生存(Overall Survival,OS)和无病生存(Disease-Free Survival,DFS)的独立风险因素,还用 Kaplan - Meier 法计算 OS 和 DFS,并通过 log-rank 检验确定组间生存差异 。
研究结果如下:
- 患者临床病理信息:研究共纳入 613 例 ESCC 患者,低 IPI 组 311 例,高 IPI 组 302 例。两组在组织学分级、T 分期、Clavien–Dindo 分级、LDH 和 dNLR 方面存在显著差异。经 PSM 后,匹配队列中低 IPI 组 261 例,高 IPI 组 302 例,组间临床病理信息差异被消除。
- 生存分析:在整个队列和匹配队列中,低 IPI 组的 5 年 OS 和 DFS 均优于高 IPI 组(P<0.05)。ROC 分析显示,IPI 在预测 3 年和 5 年 OS、DFS 方面,曲线下面积(Area Under Curve,AUC)大于 dNLR 和 LDH,表明其预测能力更强。
- IPI 的预后价值:Cox 多因素分析表明,在整个队列和匹配队列中,IPI 都是 OS 和 DFS 的独立预后因素(P<0.05)。在匹配队列的亚组分析中,多数亚组里低 IPI 组患者的 OS 和 DFS 仍优于高 IPI 组。
- 预测 AC 的获益情况:在匹配队列的 Ⅱ/Ⅲ 期患者中,AC 对 Ⅲ 期患者的 OS 和 DFS 有显著影响(P<0.05),对 Ⅱ 期患者无显著影响(P>0.05)。进一步分析发现,低 IPI 组中,AC 对 Ⅱ/Ⅲ 期患者的 OS 和 DFS 无显著影响(P>0.05);高 IPI 组中,AC 显著延长 Ⅲ 期患者的 5 年 OS 和 DFS(OS:37.4% vs 26.2%,P=0.018 ;DFS:33.6% vs 19.8%,P=0.042 )。
研究结论和讨论部分指出,术前 IPI 对 ESCC 患者 MIE 术后的 OS 和 DFS 具有良好的预测能力。在多数临床病理亚组分析中,低 IPI 组患者死亡或复发风险低于高 IPI 组。深入分析发现,Ⅲ 期低 IPI 组患者无法从 AC 中获益,而高 IPI 组患者则可从中受益。这表明 IPI 能反映机体外周免疫炎症程度,为临床治疗决策提供比 TNM 分期更多的信息。不过,该研究也存在一定局限性,如单中心回顾性分析可能存在选择偏倚,研究结果需多中心或前瞻性研究进一步验证,且对接受新辅助治疗的患者参考价值有限。尽管如此,该研究首次证实了术前 IPI 在 ESCC 患者 MIE 术后的预后价值,为临床医生为 Ⅲ 期高 IPI 的 ESCC 患者制定术后辅助化疗方案提供了重要依据,有助于推动 ESCC 的精准治疗,对提高患者生存率具有重要意义。