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在肺结核（TB）诊断中，痰涂片阴性患者的确诊存在挑战。研究人员对比诱导痰（IS）和支气管肺泡灌洗（BAL）对疑似肺结核且痰涂片阴性患者的诊断价值。结果显示 BAL 诊断率更高，还能排除其他诊断。这为 TB 诊断方法选择提供依据。
肺结核（Tuberculosis，TB）曾是令人闻风丧胆的 “白色瘟疫”，即便在医学飞速发展的今天，它依旧是全球健康的一大威胁。据世界卫生组织 2023 年全球 TB 报告显示，2022 年约有 1060 万人患上 TB，130 万人因此失去生命，其中还包括 16.7 万 HIV 阳性患者。在意大利，2021 年 TB 发病率为 4.2/10 万，共报告 2480 例病例。
肺结核（Pulmonary Tuberculosis，PTB）的诊断往往依赖临床症状、影像学特征和流行病学信息。最初的检查包括放射学检查，随后要对自然咳痰样本进行抗酸杆菌（Acid - Fast Bacilli，AFB）涂片显微镜检查和分子检测。但痰涂片显微镜检查的敏感性仅约 50 - 70%，这意味着有相当一部分患者可能被漏诊。对于那些无法咳痰或自然咳痰 AFB 涂片阴性的疑似 PTB 患者，美国胸科学会（ATS）指南建议进行诱导痰（Induced Sputum，IS）采样，若 IS 检测失败或结果为阴性，则需进行纤维支气管镜检查（Flexible Bronchoscopy，FBS）并进行支气管肺泡灌洗（Bronchoalveolar Lavage，BAL）。然而，关于 IS 和 BAL 在痰涂片阴性 TB 患者中的诊断价值对比，相关文献数据并不明确。为了解决这一问题，来自意大利罗马 “L. Spallanzani” 国家传染病研究所的研究人员开展了一项回顾性观察研究。
研究人员从 2017 年 11 月至 2020 年 2 月期间，选取了所有因疑似 PTB 住院、至少两次自然咳痰样本 AFB 涂片显微镜检查阴性的成年患者。这些患者均符合临床疑似 PTB 的标准，包括医生的临床怀疑（入院时被隔离在负压病房）、存在 PTB 相关症状或影像学表现（如肺上叶实变、空洞形成、粟粒样病变）以及具有 PTB 危险因素（如家庭接触史、来自高负担国家的移民、静脉吸毒者、免疫抑制人群）。研究过程中，患者在两次自然咳痰涂片和快速检测均为阴性后，接受两次 IS 和 BAL 检测。所有样本被送往微生物实验室，采用萋 - 尼氏染色（Ziehl - Neelsen Stain）、多重聚合酶链反应（PCR multiplex）和 GeneXpert MTB/RIF 进行检测，同时在固体培养基（Lowenstein - Jensen，LJ）和液体培养基（BACTEC MGIT 960 系统）上进行培养，并进行药敏试验。
研究结果如下：
- 患者基本特征：共纳入 215 例患者，平均年龄 52 ± 17 岁，男性占 53%。入院时 21.9% 的患者无症状，咳嗽是最常见症状（45.6%）。196 例患者中 89 例（45.4%）结核菌素皮肤试验（Tuberculin Skin Test，TST）或 QuantiFERON Gold in - tube 试验呈阳性。除 5 例患者外，其余患者胸部 CT 均有异常，最常见的是上叶浸润（89/215，41.4%） 。
- 微生物检测结果：215 例患者中，26 例经分子或培养检测确诊为 PTB。IS 检测出 10 例 PTB（占所有 PTB 病例的 38.5%），BAL 检测出 22 例（占所有 PTB 病例的 84.6%）。IS 的敏感性为 38.46%，特异性为 100%；BAL 的敏感性为 84.62%，特异性为 100%。此外，BAL 还帮助排除了 58 例（26.9%）PTB，诊断出 16 例（7.4%）肺癌，6 例（2.7%）非结核分枝杆菌肺病（Nontuberculous Mycobacteria - Pulmonary Disease，NTM - PD）。
研究结论与讨论：该研究表明，BAL 在疑似 PTB 且痰涂片阴性患者中的诊断价值高于 IS。在低 TB 患病率国家，对于高度怀疑 TB 且痰涂片阴性的患者，FBS 联合 BAL 检测十分必要，它不仅能检测微生物敏感性，还能评估具有相似临床表现的其他疾病。虽然 IS 具有非侵入性、成本效益高的优势，适合作为许多情况下的一线诊断工具，但对于病情较重或其他诊断方法无法确诊的患者，BAL 的高敏感性使其成为重要的诊断手段。不过，该研究也存在局限性，如回顾性研究设计可能导致选择偏倚，样本量较小，且部分 FBS 检测是为了排除肿瘤等其他诊断。总体而言，这项研究为临床医生在 TB 诊断方法的选择上提供了重要参考，有助于提高 PTB 的诊断准确性，对全球抗击 TB 具有重要意义。该研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究主要技术方法：研究人员选取了特定时间段内符合条件的住院患者队列。对采集的样本进行多种微生物学检测，包括萋 - 尼氏染色、PCR multiplex、GeneXpert MTB/RIF 检测，以及在固体和液体培养基上进行培养和药敏试验 。
