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这篇系统评价和荟萃分析，研究帕金森病（PD）与结直肠癌（CRC）的关联。通过分析超 1100 万参与者数据，发现 PD 患者患 CRC 风险降低，但不同地区有差异。还探讨了潜在机制，为两种疾病防治提供新思路。
帕金森病与结直肠癌的关联研究
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，以运动障碍和非运动症状为特征，其病因与遗传和环境因素有关 。结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因，其发病受多种因素影响。以往关于 PD 和 CRC 关系的研究结果不一，因此开展此项系统评价和荟萃分析，探究二者关联。
研究方法
遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南。系统检索 Medline、Scopus、Embase 和 Web of Science 等数据库至 2023 年 10 月，手动筛选相关综述和文章参考文献。由两位独立审稿人筛选研究，分歧由第三位审稿人裁决 。提取研究数据并采用纽卡斯尔 - 渥太华质量评估量表（NOS）评估质量，6 分及以上为高质量研究。
从帕金森进展标记倡议（PPMI）招募参与者，包括早期未经治疗的新发 PD 患者、健康对照（HC），以及携带特定基因突变的个体。排除不符合条件的参与者，最终纳入 228 例特发性 PD（iPD）患者和 103 例携带 LRRK2 基因突变的 PD 患者（LRRK2-PD） 。研究遵循伦理准则，PD 诊断依据运动障碍协会（MDS）标准，评估疾病严重程度等指标。
运用 R 4.2.2 进行统计分析，采用通用逆方差法计算合并估计值和 95% 置信区间（CI），使用随机效应模型。以比值比（OR）近似相对风险（RR），用 Cochran’s Q 检验和 I2统计量评估异质性，通过漏斗图评估发表偏倚，P<0.05 为有统计学意义。
研究结果
数据库检索初得 744 项结果，经筛选最终纳入 22 项研究，共 13137089 名参与者。这些研究发表于 2003 - 2023 年，涵盖队列研究和病例对照研究，平均 NOS 评分为 7.04。
综合分析显示，PD 与 CRC 发病率降低显著相关（合并 RR = 0.80，95% CI = 0.69 - 0.91），但存在高度异质性（I2=90%，Q = 158，P<0.001）。亚组分析表明，队列研究（合并 RR = 0.80，95% CI = 0.66 - 0.93）和病例对照研究（合并 RR = 0.77，95% CI = 0.66 - 0.89）中二者关联显著；基于研究地区的亚组分析发现，欧洲地区（合并 RR = 0.79，95% CI = 0.71 - 0.86）有显著结果，北美和亚洲地区无显著关联。漏斗图及相关检验提示研究存在轻微发表偏倚 。
PPMI 数据分析显示，三组人群的 CRC 发生频率存在显著差异（P<0.001）。LRRK2-PD 患者的 CRC 频率最高，其次是健康受试者，无 LRRK2 突变的 PD 患者 CRC 频率显著较低。
讨论
此前仅有一项荟萃分析研究 PD 与 CRC 的关系，本研究进一步证实二者存在显著关联，且在欧洲人群研究中结果一致。
PD 与 CRC 风险呈负相关，可能原因如下：细胞增殖特性不同，PD 患者细胞可能有更强的凋亡倾向抑制癌症进展；PD 患者体内较高水平的褪黑素可能降低 CRC 风险；抗帕金森药物多巴胺可抑制肿瘤血管生成和血管内皮生长因子，降低 CRC 发生可能性；吸烟和糖尿病对 PD 和 CRC 风险影响不同，部分解释了二者的负相关关系 ；肠道菌群改变在 PD 和 CRC 发病中均有作用，但对 CRC 风险的影响存在争议。此外，PD 和 CRC 相关基因编码的蛋白质参与线粒体功能，影响神经元变性和肿瘤形成，如 PARKIN 可能是肿瘤抑制因子，其突变可能影响抑制癌变的能力 。
本研究也存在局限性，如存在发表偏倚和其他偏倚可能，由于原始数据不足，更详细的亚组分析不完整，无法明确结果反映的是 PD 对癌症风险的影响还是反之，合并队列研究和病例对照研究结果的方法也存在问题 。不过，研究也有优势，如广泛检索最新数据、样本量大、严格评估证据质量，结果可靠性高于以往研究 。研究中的异质性可能源于研究设计、地理区域、疾病定义和诊断标准、参与者特征及协变量测量和调整等方面的差异 。
综上所述，研究揭示 PD 与 CRC 存在负相关，可能由促凋亡信号增强、多巴胺能治疗的抗血管生成作用和肠道菌群变化等机制驱动。未来研究可围绕这些机制开发针对两种疾病的综合治疗策略。
