探寻胃腺癌新辅助联合免疫治疗的预测因子：聚焦原始肠上皮细胞表型与 PVR 的关键作用

部分胃腺癌（GA）患者对免疫治疗反应不佳，尤其是原始肠上皮细胞表型（GAPEP）患者。研究人员通过多组学方法开展研究，发现细胞毒性标记物（GZMA 和 PRF1）比 PD-L1 联合阳性评分（CPS）更能预测疗效，PVR 则是负向预测因子，为治疗提供参考。

　　背景：新辅助联合免疫治疗为胃腺癌（GA）患者提供了更多治疗选择。然而，部分 GA 患者，尤其是具有原始肠上皮细胞表型（GAPEP）的患者，即便 PD-L1 表达呈阳性，对免疫治疗的反应也较差。
方法：研究人员纳入来自本中心的多个队列，并利用公开数据，通过多组学方法确定预测因子，探索 GAPEP 的免疫抑制特征。
结果：共纳入 47 例接受新辅助联合免疫治疗的患者。检测后发现，活检组织中 PD-L1 联合阳性评分（CPS）≥50 与主要病理缓解（MPR）显著相关（P = 0.04） 。RNA 检测和免疫组化染色表明，细胞毒性相关标记物（GZMA 和 PRF1）是治疗反应较好的预测指标。值得注意的是，GAPEP 患者对治疗有抵抗性，生存结局更差。研究团队自身及公开的批量 / 单细胞转录组分析确定 PVR 是治疗抵抗的预测指标，也是重要的免疫抑制因子，在 GAPEP 患者中尤为明显。细胞相互作用分析、多重染色和细胞实验证实了 GAPEP 与 PVR 之间的关联。
结论：细胞毒性标记物，尤其是 GZMA 和 PRF1，比 PD-L1 CPS 更能预测 GA 新辅助联合免疫治疗的获益情况，而 PVR 是负向预测因子，对 GAPEP 患者而言更是如此。