FXR：调控新生儿败血症免疫防线的关键 “密码”

新生儿炎症期间髓源抑制细胞（MDSCs）作用机制不明。研究人员开展关于胆汁酸受体法尼醇 X 受体（FXR）对新生儿 MDSCs 功能影响的研究，发现 FXR 可调控 MDSCs 功能，或为新生儿败血症治疗提供新方向。

　　髓源抑制细胞（MDSCs）在新生儿出生后的早期阶段，对新生儿炎症发挥着保护作用。然而，调节新生儿 MDSCs 功能的机制尚未完全阐明。在这项研究中发现，胆汁酸受体法尼醇 X 受体（FXR）是新生儿 MDSCs 功能的正向调节因子。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的 FXR 激动剂奥贝胆酸（OCA），以 FXR 依赖的方式抵御新生儿败血症。FXR 基因缺陷会损害 MDSCs 的免疫抑制和抗菌功能，进而加剧新生儿败血症的严重程度。过继转移 MDSCs 可减轻 Fxr^?/?和 Fxr^fl/flMrp8-Cre⁺幼崽的败血症症状。机制研究显示，MDSCs 的知名调节因子 Hif1α 是 FXR 的直接转录靶点。在新生儿败血症患者中，观察到 MDSCs 中 FXR 和 HIF-1α 下调，且与临床参数呈负相关。这些发现揭示了 FXR 在新生儿 MDSCs 功能中的重要性，以及其在新生儿败血症治疗方面的潜在价值。