破解肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法耐药之谜：为非小细胞肺癌治疗开辟新径

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法对多种癌症有效，但耐药原因不明。研究人员开展肺癌 TIL 疗法的时间序列肿瘤和血液多维分析，发现肿瘤反应性克隆型功能失调、抗原反应性外周 T 细胞克隆型衰减等，为 TIL 疗法改进提供方向。

　　肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）疗法在多种癌症治疗中取得了持久疗效，然而其治疗耐药的原因在很大程度上仍不明确。在一项肺癌 TIL 疗法试验中，研究人员对不同时间序列的肿瘤和血液样本进行了多维分析。通过对功能扩增的 T 细胞和负载新抗原（neoantigen）的四聚体分选 T 细胞进行 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）测序，他们识别出了肿瘤抗原特异性 T 细胞受体。接着，将克隆型映射到个体转录组中，发现在未从治疗中获得临床益处的患者群体里，肿瘤反应性克隆型表达出功能失调的程序，且缺乏干细胞样特征。随着时间推移追踪肿瘤反应性克隆型，发现抗原反应性外周 T 细胞克隆型的衰减与疾病进展的出现有关。此外，先前被注入的 T 细胞靶向的亚克隆新抗原，在疾病进展时于肿瘤内消失，这表明可能存在适应性耐药机制。研究结果提示，靶向克隆性抗原并规避功能失调状态，或许对 TIL 疗法获得临床疗效至关重要。