编辑推荐：
为探究新冠疫苗接种后严重不良事件（AEFIs）的遗传因素，尤其是心肌炎和心包炎。研究人员开展全基因组关联研究（GWAS），发现 SCAF11 基因附近 3 个 SNP 与心包炎相关，LRRC4C 基因中的 rs570375365 与心肌炎有关。该研究为深入理解免疫反应提供依据。
2019 年 12 月，新冠病毒（SARS-CoV-2）在武汉首次被发现，随后迅速在全球蔓延。2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织（WHO）宣布新冠肺炎（COVID-19）疫情为全球大流行。为应对疫情，多种新冠疫苗快速研发并投入使用，如灭活病毒疫苗、蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗以及首次应用的 mRNA 疫苗。在瑞典，曾有四种新冠疫苗可供使用，但由于接种后心肌炎和心包炎风险增加，部分疫苗的使用建议有所调整 。
大多数与新冠疫苗相关的 AEFIs 症状较轻且具有自限性，如疲劳、头痛、肌痛等，但也有严重 AEFIs 的报告，其中心肌炎和心包炎在年轻男性中，尤其是接种第二剂 mRNA 疫苗后 7 天内的发病情况引发公众高度关注。然而，其发病机制尚不清楚，这使得探究患者潜在特征、开发预防和治疗方法变得至关重要。
在此背景下，瑞典研究机构的研究人员开展了一项全基因组关联研究（GWAS）。研究旨在探索 AEFIs 潜在的遗传和免疫因素，聚焦于接种新冠疫苗后发生心肌炎、心包炎和心肌心包炎的患者亚队列（SWEDEGENE-COVID19-MYOPERIC）。该研究成果发表在《npj Vaccines》上，对深入理解新冠疫苗接种后相关严重不良事件的发病机制具有重要意义。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过瑞典药品管理局（MPA）的全国数据库识别病例，招募符合条件的患者，收集临床数据、血液等样本。其次，运用基因分型技术，对患者和对照人群进行基因检测，并对数据进行质量控制、预处理和全基因组关联分析。最后，利用多种数据库对关联的单核苷酸多态性（SNP）进行功能注释 。
在整体分析中，研究发现位于或靠近 SCAF11 基因的三个 SNP（rs536572545、rs146289966 和 rs142297026）与心包炎显著相关。其中，rs536572545 位于 SCAF11 基因的第一个内含子中，与 rs146289966 处于连锁不平衡状态；rs142297026 与 ARID2 基因内含子中的多个 SNP 处于高连锁不平衡状态 。SCAF11 基因参与剪接体复合物组装，与细胞焦亡（一种高度炎症性的程序性细胞死亡）相关，在多种疾病中发挥作用，这表明 SCAF11 基因可能是研究新冠疫苗接种后心包炎发病机制的重要靶点。
针对所有心包炎（包括心肌心包炎）病例的分析显示，同样是这三个位于或靠近 SCAF11 基因的 SNP 与疾病显著相关。并且这种关联似乎主要由 Comirnaty 和 Spikevax 疫苗接种病例驱动，但按单个疫苗分层分析时，没有 SNP 达到显著阈值。
对于心肌炎（包括心肌心包炎），研究观察到仅在接种 Spikevax 疫苗的病例中，LRRC4C 基因中的 SNP rs570375365 与之存在全基因组水平的显著关联。rs570375365 位于 LRRC4C 基因的第一个内含子中，附近区域包含多个候选顺式调控元件。LRRC4C 基因编码 netrin-G1 配体（NGL-1），不仅在大脑中表达，在心脏中也有表达，且与免疫相关信号通路有关，其在心肌炎炎症过程中的作用值得进一步研究 。
研究结论表明，该研究识别出多个可能有助于解释新冠疫苗接种后心肌炎和心包炎发病机制的遗传变异。然而，研究存在一定局限性，如病例数量有限，因果关系难以确定，且心肌炎诊断未采用统一标准。尽管如此，这些发现为后续研究提供了重要起点。未来可通过蛋白质组学和炎症检测等方法，深入探究相关基因、基因组区域和炎症通路；还可开展自身免疫方面的研究，如检测病例和健康对照之间的自身抗体。从临床角度看，确定与心肌炎和心包炎相关的特定途径或分子，有助于找到新的治疗靶点，预防和治疗这些严重的 AEFIs，优化医疗资源利用，为未来疫情期间的免疫接种决策提供参考，推动个性化医疗发展 。
