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在精神疾病治疗中，选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）疗效存在差异。研究人员开展 SLC6A4 和 HTR1A 基因变异与 SSRI 治疗失败关系的研究。结果发现 SLC6A4SS和 HTR1Ars6295 GG组合显著增加治疗失败可能，为精准用药提供依据。
在精神疾病的治疗领域，抑郁症和焦虑症如同笼罩在人们心头的阴霾，给无数患者的生活带来沉重负担。选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）作为治疗这些疾病的一线药物，本应是驱散阴霾的有力武器，但实际应用中却面临着疗效参差不齐的困境。部分患者使用 SSRIs 后，症状未能得到有效缓解，这不仅让患者承受更多痛苦，也给临床治疗带来巨大挑战。
在此背景下，来自加拿大 Personalized Prescribing Inc. 的研究人员决心深入探索，开展了一项关于 SLC6A4 和 HTR1A 基因变异与 SSRI 治疗失败关系的研究。他们的研究成果发表在《The Pharmacogenomics Journal》上，为精神疾病治疗领域带来了新的曙光。
研究人员为了深入探究这一复杂问题，采用了多种关键技术方法。他们选取了 492 例因精神健康问题接受药物基因组检测的患者作为初始样本，经过层层筛选，最终确定 302 例欧洲残疾患者为研究对象。这些患者均在 8 - 12 周的标准剂量 SSRIs 治疗中未取得理想疗效。研究人员运用 Rx Report - Psychiatry & Pain 检测面板，对患者进行 54 个基因（104 个单核苷酸多态性，SNPs）的检测。通过采集患者唾液样本，提取 DNA 并进行聚合酶链反应（PCR）扩增，利用 MassArray 技术检测基因变异，再由专业软件和注册药剂师进行分析解读 。
研究结果主要围绕以下几个方面展开：
- 基因频率差异：研究人员对比了残疾患者队列与欧洲普通人群的基因频率，发现 SLC6A4 基因的 SS 等位基因和 HTR1A 基因的 GG 等位基因在残疾人群中显著增多。在 SLC6A4 基因方面，LL、LS、SS 基因型在残疾队列中的占比分别为 25.83%、39.40%、34.77%，而欧洲普通人群中分别为 25.00%、50.00%、25.00%；HTR1A 基因的 CC、CG、GG 基因型在残疾队列中的占比分别为 23.18%、45.70%、31.13%，欧洲普通人群中则为 25.73%、49.90%、24.27%。这表明特定基因变异在治疗失败的患者群体中更为常见。
- 基因组合影响：进一步分析 SLC6A4 和 HTR1A 基因的 9 种可能组合发现，SLC6A4SS - HTR1Ars6295 GG组合在残疾队列中显著增加，相比欧洲普通人群的频率高出 74.61%（p = 0.003） ，SS - CG 组合也显著增多（+40.68%，p = 0.007）。而 LL - CC、SL - CC 和 SL - CG 组合则出现不同程度的减少，其中 SL - CG 组合减少幅度高达 37.62%（p = 0.000）。这充分显示出特定基因组合与治疗失败之间存在紧密联系。
- 性别差异分析：研究还对不同性别患者进行了对比，发现这些基因组合的频率在男性和女性之间并无显著差异。虽然残疾队列中女性比例较高，但这主要归因于女性患焦虑和抑郁障碍的几率更高，以及女性提出残疾索赔的数量较多。
研究结论和讨论部分揭示了重要意义。研究证实，SLC6A4SS和 HTR1Ars6295 GG的组合，会显著增加患者对 SSRIs 治疗失败的可能性，这意味着携带这些基因变异的患者，使用传统的一线抗抑郁药物可能难以获得理想疗效。此外，研究还发现 HTR1Ars6295的 G 等位基因对治疗效果的负面影响可能比 SLC6A4 的 S 等位基因更大。
该研究成果为精神疾病的精准治疗提供了重要依据。通过基因检测，医生可以提前了解患者的基因特征，预测 SSRIs 的治疗效果，避免对可能出现治疗失败的患者使用常规 SSRIs 治疗，减少患者的痛苦和经济负担。这一研究开启了精神疾病治疗的新篇章，让精准医疗在精神疾病领域迈出了坚实的一步，为未来开发更有效的治疗策略指明了方向。同时，研究也指出了当前研究存在的局限性，如与药物响应者群体对比更能准确反映差异，但药物响应者难以获取；抑郁和焦虑障碍终点的主观性影响测量准确性等，为后续研究提供了方向。
