Ghrelin 基因多态性与血清水平:慢性病毒性肝炎进展风险的关键指标

【字体: 时间:2025年05月09日 来源:Scientific Reports 3.8

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  在埃及,病毒性肝炎引发的肝硬化和肝癌问题严峻。研究人员开展 “评估 Ghrelin 血清水平和基因多态性作为慢性病毒性肝炎进展风险因素” 的研究,发现 rs34911341 与疾病进展无关,且肝病患者血清 Ghrelin 水平更低,为疾病研究提供新方向。

  在全球范围内,肝脏疾病都是一个不容忽视的健康难题。埃及的情况尤为严峻,这里是非洲肝细胞癌(HCC,一种恶性程度较高的原发性肝癌 )病例最多的国家,肝脏疾病已然成为该国的首要死因,给民众健康和经济发展都带来了沉重打击。据统计,埃及约有 800 - 1000 万人饱受病毒性肝炎的折磨,还有数百万处于感染风险中,在全球病毒性肝炎感染率排名中位居第五。HCC 在全球癌症相关死亡率中位列第三,预后差、进展快,多数非洲的 HCC 病例集中在埃及,主要由慢性病毒性肝炎引发。
为了攻克这一难题,来自埃及 Zagazig 大学的研究人员挺身而出,开展了一项极具意义的研究,旨在评估 Ghrelin 基因多态性作为慢性病毒性肝炎进展为肝硬化和肝细胞癌的风险因素,相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用病例对照研究方法,精心挑选了 80 位参与者,将其分为四组:20 名看似健康的个体(对照组)、20 名慢性病毒性肝炎患者、20 名肝炎后肝硬化患者以及 20 名病毒性肝炎相关 HCC 患者。这些参与者均来自 Zagazig 大学医院,且排除了 18 岁以下、拒绝参与研究以及患有其他类型肝脏疾病的人群。

研究人员运用了多种关键技术方法。在样本采集上,从每位患者静脉抽取 10 毫升血液,并进行合理分配用于不同检测。在检测手段方面,使用 ELISA 试剂盒测定血清 Ghrelin 水平;通过 DNA 测序对 Ghrelin 基因的 rs34911341 和 rs696217 位点进行分子检测;运用多种自动化仪器进行血常规、凝血功能、肝肾功能、病毒标志物等常规实验室检测 。

研究结果如下:

  • 患者临床特征差异:肝硬化组的 MELD 评分、Child 评分更高,脾肿大患者更多;肝癌组 Child A 级的频率更高。不同组别的肝功能指标存在显著差异1
  • Ghrelin 基因多态性分析:所有研究组在 rs34911341 位点均为 GG 基因型。对照组中 rs696217 基因型 CA 的频率显著高于慢性病毒性肝炎组和 HCC 组2
  • 血清 Ghrelin 水平变化:肝硬化组和 HCC 组的血清 Ghrelin 水平相较于对照组和慢性病毒性肝炎组显著降低,且慢性病毒性肝炎组的血清 Ghrelin 水平也低于对照组3
  • 相关性分析:血清 Ghrelin 水平与肿瘤大小、凝血指标(PT、PTT、INR)、胆红素呈负相关,与总蛋白和白蛋白呈正相关。在肝癌组中,伴有门静脉血栓、BCLC 分期为 D 期、出现腹水、昏迷以及 Child 评分 C 级的患者,血清 Ghrelin 水平明显更低45
  • 诊断效能评估:血清 Ghrelin 在区分健康对照与所有病例时,AUC 为 0.97;区分肝硬化患者与非肝硬化患者时,AUC 为 0.88。当血清 Ghrelin 临界值<28.5 pg/mL 时,区分病例和健康对照的敏感度为 98.3%,特异性为 94.1%,准确率为 93.8%;临界值<21.9 pg/mL 时,区分肝硬化患者和非肝硬化患者的敏感度为 90%,特异性为 75%,准确率为 85%6

研究结论和讨论部分指出,Ghrelin 基因的 rs34911341 位点多态性与慢性活动性肝炎的进展并无关联。与慢性病毒性肝炎患者和病毒性肝炎相关 HCC 患者相比,对照组中 rs696217 基因型 CA 的频率更高。而且,肝病患者的血清 Ghrelin 水平低于健康对照人群。不过,该研究也存在一定局限性,比如未涉及酒精摄入、吸烟和黄曲霉毒素 B1 暴露等其他风险因素,仅研究了 Ghrelin 基因的两个 SNP 位点,样本仅来自一家医院,可能无法代表整个埃及人群。尽管如此,这项研究依然为慢性病毒性肝炎、肝硬化和 HCC 的研究开辟了新方向,有助于后续科研人员进一步探索疾病机制,为开发更有效的诊断和治疗方法提供了重要依据,对改善肝脏疾病患者的预后有着重要意义。

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