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多发性硬化（MS）作为中枢神经系统常见的免疫介导炎性疾病，严重影响患者生活。研究人员开展胎盘来源间充质干细胞（PLMSCs）治疗继发进展型多发性硬化（SPMS）的 I 期临床试验，发现其安全可行，或有临床及免疫益处，为 MS 治疗带来新希望。
在医学的神秘殿堂里，多发性硬化（MS）就像一个棘手的谜题，困扰着无数患者和科研人员。MS 是全球范围内最常见的中枢神经系统（CNS）免疫介导炎性疾病，约 230 万人深受其害。它会引发神经轴突的进行性退变和脱髓鞘，严重破坏患者的生活质量。
目前，MS 的治疗策略正朝着更全面的方向发展，力求平衡髓鞘再生和炎症反应。间充质干细胞（MSCs），尤其是胎盘来源的间充质干细胞（PLMSCs），因具有抗炎、免疫调节和神经保护等特性，受到了广泛关注。PLMSCs 不仅能表达更多增强免疫调节的 CD106 标记，还能表达程序性死亡配体 1/2（PD - L1/2），抑制 T 细胞周期和增殖。而且，它获取方便、数量丰富，不存在伦理问题，还能分化为多种神经细胞。
然而，MSCs 对 MS 的治疗效果仍不明确。为了探索 PLMSCs 治疗 MS 的安全性和可行性，来自伊朗德黑兰大学医学科学学院的研究人员开展了一项 I 期临床试验。他们将研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 MS 的治疗带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，对 5 名 SPMS 患者进行筛选，严格按照纳入和排除标准挑选合适的研究对象。然后，从剖宫产的胎盘标本中分离和扩增 PLMSCs，并进行细胞表征和分化潜能评估。接着，采用多种评估手段，如扩散张量成像（DTI）追踪白质完整性、功能磁共振成像（fMRI）研究大脑连接模式、认知和心理评估（MACFIMS、FSS 和 SL - 90）以及血液检测细胞因子和 B 细胞标记，来全面评估 PLMSCs 移植的效果。
下面来看具体的研究结果：
- 临床结果：在研究过程中，未观察到与 PLMSCs 相关的严重并发症，仅 2 名患者出现轻微、短暂的头痛，服用对乙酰氨基酚后缓解。患者的扩展残疾状态量表（EDSS）评分在细胞注射后第一个月下降，部分患者在第三个月继续下降，表明患者的残疾程度有所减轻。
- 认知和心理评估结果：通过 MACFIMS 测试电池评估发现，患者在多项认知功能测试中表现出显著改善，如加州言语学习测试 - II（CVLT - II）、连线听觉连续加法测试（PASAT）等。在心理评估方面，疲劳和敌意评分显著降低，而躯体化和偏执观念评分从基线到第六个月显著下降，这意味着患者的心理状态得到了改善。
- MRI 特征：
- 脑容量变化：在 3 个月和 6 个月的随访中，基底神经节、正常表现白质（NAWM）和异常表现白质的体积，以及整体脑容量和白质体积均无显著变化，皮质灰质体积减少也不具有统计学意义。
- 病变特征变化：T2病变计数、体积和负荷在脑室周围、近皮质、深部白质和幕下区域，从基线到 6 个月随访时无显著差异。
- DTI 指标变化：基于纤维束成像分析，在皮质脊髓束（CST）、视辐射（OR）和胼胝体（CC）中，6 个月内扩散系数指标无显著差异。但对 NAWM 的感兴趣区域（ROI）分析显示，左侧半球的径向扩散率（RD）在基线和 6 个月之间以及 3 个月和 6 个月之间显著下降，这可能暗示着炎症的缓解和组织修复。
- fMRI 结果：治疗 6 个月后，MS 患者组通过功能连接分析发现，大脑中与记忆、空间处理和默认模式活动相关区域的连接增加，表明 PLMSCs 输注可能促进了神经修复和再生，改善了认知功能。
- 实验室测试结果：流式细胞术分析显示，患者 B 淋巴细胞群体中的 CD20/CD19 标记减少，表明 B 细胞数量下降。同时，抗炎细胞因子 IL - 10 水平在细胞治疗 3 个月后显著上升，而促炎细胞因子 IL - 17、IL - 6 和 TNFα 水平显著下降，这体现了 PLMSCs 的免疫调节作用。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。它表明 PLMSCs 注射在 SPMS 患者中具有潜在的临床有效性和神经保护作用，为 MS 的治疗提供了新的方向。然而，由于研究存在样本量有限、随访时间短和缺乏对照组等局限性，未来还需要更大规模的研究，包括重复细胞注射、更长的随访期、设立对照组以及寻找客观的生物标志物，来更深入地评估 MSC 移植后的神经炎症和神经元再生情况，进一步验证 PLMSCs 治疗 MS 的效果和安全性，为 MS 患者带来更多的希望和可能。
