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慢性肾脏病（CKD）危害大，现有风险预测模型不足。研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，探究估计葡萄糖处置率（eGDR）与 CKD 的关联及心血管疾病（CVD）的中介作用。结果显示 eGDR 与 CKD 风险负相关，CVD 起重要中介作用，为临床防治提供依据。
在健康医学领域，慢性肾脏病（CKD）一直是个令人头疼的 “大麻烦”。它悄无声息地损害着肾脏功能，很多患者发现时病情已较为严重，甚至进展到终末期肾病（ESRD），只能依靠血液透析维持生命。在我国，成人 CKD 患病率达 10.8%，全球更是高达 14.3%，且 CKD 相关死亡率持续上升，预计到 2040 年将成为全球第五大死因。如此严峻的形势下，早期识别 CKD 高风险人群就显得尤为重要。然而，现有的风险因素模型却越来越难以满足日益增长的 CKD 患者群体的需求，寻找新的、有效的风险预测指标迫在眉睫。
胰岛素抵抗（IR）与 CKD 的发生发展密切相关，可现有的评估 IR 的 “金标准”—— 高胰岛素 - 正常血糖钳夹技术，因成本高昂，难以在大规模临床中应用。这时，估计葡萄糖处置率（eGDR）作为评估 IR 的新指标进入了研究人员的视野，它成本低、易测量，诊断准确性还与 “金标准” 相当。但 eGDR 与 CKD 之间究竟有怎样的联系，心血管疾病（CVD）在其中又扮演着什么角色，这些问题还不清楚。
为了解开这些谜团，苏州大学附属第一医院的研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上，为 CKD 的防治带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。首先，利用 CHARLS 队列，收集了大量参与者的社会人口学特征、生活方式变量和健康相关指标等数据。然后，通过特定公式计算 eGDR，运用日本系数修正的 MDRD 方程得出估计肾小球滤过率（eGFR）。同时，通过询问特定问题评估 CVD，并以自我报告的医生诊断或个人 eGFR 测量结果确定 CKD 事件。在数据分析阶段，运用了多种统计方法，如 Cox 回归模型、限制立方样条（RCS）分析和中介分析等。
研究人员首先对参与者的基线特征进行了分析。结果发现，不同 eGDR 四分位数的参与者在性别、居住地区、吸烟饮酒习惯、疾病患病率和身体质量指数（BMI）等方面存在差异。比如，eGDR 较高四分位数的参与者更可能是男性、居住在农村，且高血压、糖尿病等疾病的患病率较低 。
接着，研究人员探究 eGDR 与 CKD 发病的关联。在中位随访 108 个月期间，1356 名（20.13%）参与者患上了 CKD。经多变量调整后，与 eGDR 最低四分位数（Q1）相比，最高四分位数（Q4）的参与者 CKD 风险降低了 15%；eGDR 每增加一个标准差，CKD 风险降低 7%。RCS 分析还显示，eGDR 与 CKD 风险呈线性关系，拐点为 8.21。当 eGDR 低于 8.21 时，随着 eGDR 升高，CKD 发病率逐渐下降；高于 8.21 时，CKD 发病率则相对稳定。
随后，研究人员进行了中介分析，以探究 CVD 在 eGDR 与 CKD 关联中的作用。结果发现，CVD 在 eGDR 与 CKD 风险的关联中起到了显著的中介作用，在不同调整模型中，其介导比例分别为 27.9%、29.0% 和 27.0% 。
研究人员还评估了 eGDR 和 CVD 对 CKD 预测的增量价值。将 eGDR 和 CVD 纳入模型后，模型对 CKD 的预测性能得到显著提升，净重新分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）指标均有统计学意义，决策曲线分析（DCA）也证实了其临床实用性。
在亚组分析中，研究人员发现 eGDR 与 CKD 在不同亚组中的关联存在差异。在 45 - 60 岁、当前吸烟者、从不饮酒者、血脂异常者和 BMI≥28kg/m2的参与者中，eGDR 与 CKD 之间存在显著关联。此外，eGDR、饮酒状态和血脂异常之间还存在相互作用。
针对不同葡萄糖调节状态下 eGDR 与 CKD 的关系，研究人员也进行了分析。在正常糖耐量（NGT）参与者中，eGDR 与 CKD 风险呈负相关；但在糖尿病前期（Pre - DM）和糖尿病（DM）个体中，未观察到显著关联。
最后，研究人员通过三种敏感性分析验证了结果的稳健性。去除缺失值后的 Cox 回归分析、使用 Wave 3 数据的独立分析以及计算 E 值等结果均表明，研究结果可靠。
这项研究意义非凡。它首次明确了在中国中老年人群中，较低的 eGDR 水平与较高的 CKD 风险显著相关，且发现了 eGDR 与 CKD 风险之间的线性关系及 8.21 这个关键阈值，为临床医生识别 CKD 高风险人群提供了新的动态监测指标。同时，证实了 CVD 在 eGDR 与 CKD 关联中的重要中介作用，这提示在公共卫生策略中，针对 CVD 进行干预，或许能降低与 IR 相关的 CKD 风险，减轻 CKD 的整体负担。此外，亚组分析结果有助于临床医生对特定人群给予更多关注，而不同葡萄糖调节状态下 eGDR 与 CKD 关系的研究结果，也为早期干预以降低 CKD 风险提供了理论依据。
不过，该研究也存在一些局限性。比如，仅探讨了基线 eGDR 与 CKD 的关联，未研究 eGDR 动态变化的影响；虽然调整了众多协变量，但仍无法完全排除未测量混杂因素的影响；研究对象局限于中国中老年人群，结果的普适性有待进一步验证。但这并不影响其为后续研究指明方向，期待未来能有更多深入的研究，为 CKD 的防治带来更多突破。
