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对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）合并 2 型糖尿病（T2DM）患者，降脂治疗至关重要。研究人员开展了中等强度瑞舒伐他汀联合依折麦布与高强度瑞舒伐他汀的对比研究，发现联合治疗在降脂效果上不劣于单药，且安全性更佳，为临床降脂治疗提供新选择。
在心血管疾病的防治领域，高胆固醇血症一直是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素。他汀类药物在心血管疾病的一级和二级预防中发挥着关键作用，能有效降低未来心血管事件的风险。随着研究的深入，医学指南对不同风险等级患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制目标提出了更高要求，比如高危患者需降低 LDL-C>50% 且目标值为 70mg/dL，极高危患者不仅要降低 LDL-C>50% ，目标值更是严格到 55mg/dL。为了实现这些目标，最大化耐受的他汀治疗成为推荐方案。
然而，现实总是充满挑战。在临床实践中，部分患者即使使用高强度他汀，也无法达到理想的 LDL-C 控制目标，还有些患者因无法耐受高强度他汀的不良反应，如他汀相关肌肉症状（SAMS），导致治疗中断或无法充分获益。尤其在东亚人群中，由于细胞色素 P450 2C9（CYP2C9）基因多态性和较低的平均体重指数（BMI），对他汀更为敏感，不良反应的发生率更高。这使得高强度他汀在实际应用中受到诸多限制，难以充分发挥其降脂潜力。
与此同时，2 型糖尿病（T2DM）患者在急性冠状动脉综合征（ACS）后往往预后不佳，患冠状动脉疾病的风险也显著增加，这使得他们对强化 LDL-C 降低治疗的需求更为迫切。但目前关于依折麦布联合治疗在 T2DM 患者中的研究多为亚组研究，对于中等强度他汀与依折麦布单药联合治疗，和高剂量他汀单药治疗相比，在 ASCVD 合并 T2DM 患者中的有效性和安全性，还缺乏明确结论。
为了解开这些谜团，来自韩国多所大学医学院附属医院的研究人员挺身而出。他们开展了一项多中心、开放标签、非劣效性的随机试验。研究团队精心挑选了 19 岁以上，确诊患有 T2DM 且口服降糖药至少 3 个月，同时患有 ASCVD 的患者参与研究。经过层层筛选，最终 223 名患者被随机分为两组，分别接受每日一次 20mg 瑞舒伐他汀，或者每日一次 10mg 瑞舒伐他汀与 10mg 依折麦布的单药联合治疗，整个研究周期长达 28 周，其中包括 4 周的筛选期和 24 周的积极治疗期。
在研究过程中，研究人员密切关注各项指标。主要疗效终点是 24 周时 LDL-C 水平与基线相比的最小二乘均数百分比（LSM %）变化；次要疗效终点涵盖了治疗 12 周和 24 周时多项血脂指标、血糖相关指标，以及载脂蛋白的变化，同时还评估了达到特定 LDL-C 目标值的比例和主要不良心血管和脑血管事件（MACCE）的发生率；安全性则通过研究者访谈、患者报告症状体征以及实验室检测进行综合评估。
研究结果令人眼前一亮。在疗效方面，24 周治疗后，两组患者的 LDL-C 水平均显著下降，联合治疗组下降了 20.5%，20mg 瑞舒伐他汀组下降了 13.5% ，两组间差异在预设的非劣效性界限内。在载脂蛋白方面，联合治疗组载脂蛋白 B（ApoB）水平从基线的下降幅度明显大于瑞舒伐他汀单药组（ - 15.6% vs. - 9.9%），载脂蛋白 B 与载脂蛋白 A1 比值（ApoB/ApoA1）的下降幅度同样更大（ - 13.2% vs. - 5.5%）。而且在 12 周时，联合治疗组达到 LDL-C<55mg/dL 的比例显著高于单药组，24 周时虽差异无统计学意义，但仍有更高趋势。在安全性上，联合治疗组的总不良事件发生率更低（28.2% vs. 40.5%），两组因不良事件导致的永久停药率和 MACCE 发生率差异均无统计学意义。
这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为临床降脂治疗提供了重要的参考依据。它表明中等强度瑞舒伐他汀联合依折麦布在降低 LDL-C 方面不劣于高强度瑞舒伐他汀，且具有更有利的血脂谱和良好的安全性。不过，要将这种联合治疗作为高强度他汀单药治疗的替代或初始方案，还需要进一步研究，以确认在心血管结局和不良事件方面，从低到中等强度他汀联合依折麦布，和他汀剂量上调后再加依折麦布相比，是否具有非劣效性。
在研究方法上，研究人员采用了随机对照试验这一经典方法。他们从韩国 10 个中心招募符合条件的患者，形成样本队列。在数据处理方面，运用了意向性分析（ITT）和符合方案分析（PP），通过 Student’s t 检验、Mann-Whitney U 检验、卡方检验、Fisher 精确检验等统计学方法，对连续变量和分类变量进行比较分析，还使用协方差分析（ANCOVA）调整基线值和分层因素的影响。
研究人员先对患者的基线特征进行分析，发现除了当前吸烟状况外，两组患者在年龄、性别、体重指数（BMI）、血脂水平、血糖指标等基线特征上均无显著差异，这为后续的研究结果提供了可靠的基础。
接着评估药物疗效，对比两组患者治疗后的各项指标变化。结果显示联合治疗组在降低 LDL-C、ApoB 和 ApoB/ApoA1 比值方面表现更优，且在达到特定 LDL-C 目标值的比例上也具有优势。
在安全性评估中，联合治疗组总不良事件发生率更低，不过两组在实验室检查异常和肌肉骨骼不良事件方面差异不明显，在因不良事件停药率和 MACCE 发生率上也无显著差异。
综合研究结果和讨论部分，这项研究具有重要意义。它为 ASCVD 合并 T2DM 患者的降脂治疗提供了新的选择。联合治疗在保证降脂效果的同时，安全性更高，有望改善患者的长期预后。但研究也存在一定局限性，如样本量较小、研究周期较短，且未评估对心血管事件的影响等。未来还需要更多大规模、长期的研究，进一步明确联合治疗在心血管结局和不良事件方面的表现，为临床实践提供更坚实的证据支持。
