细菌载体BactPac平台：突破靶向递送瓶颈的下一代生物治疗革命

为解决生物制剂靶向递送难题，SiVEC Biotechnologies开发了BactPac平台，利用工程化非致病性细菌同步生产并递送核酸、蛋白质及基因编辑器，通过受体介导的吞噬作用精准靶向CD29+细胞，实现胞内释放。该技术显著提升治疗精度，避免肝毒性，且具备低成本生产优势。其先导药物SVC-KRAb在临床前研究中可抑制20余种突变RAS蛋白，使实体瘤体积减少80%，为癌症治疗带来突破性进展。

　　

研究背景与意义
传统生物制剂的临床应用长期受限于递送系统的安全性与靶向性。尽管单克隆抗体和脂质体等技术取得进展，但肝脏以外组织（如肿瘤、肺部）的精准递送仍是行业痛点。现有载体存在免疫原性高、合成复杂、成本昂贵等问题，尤其难以实现胞内递送。这一瓶颈严重制约了基因编辑工具（如CRISPR）和核酸药物（如mRNA）的潜力释放。

美国科罗拉多州的SiVEC Biotechnologies公司另辟蹊径，从人体共生菌群中获得灵感，开发了BactPac细菌递送平台。该技术巧妙利用非致病性细菌的双重功能：既是生物反应器生产治疗载荷（如环状mRNA、siRNA），又是“智能快递车”通过CD29等表面标记物精准导航至靶细胞。这种“一体化”设计颠覆了传统递送系统需分别合成载体与药物的模式，为癌症、流感甚至遗传病提供了全新解决方案。

关键技术方法
研究团队通过以下核心技术实现突破：

1. 细菌工程改造：筛选共生菌株并敲除致病因子，插入治疗基因（如编码纳米抗体的环状mRNA）；
2. 靶向优化：修饰细菌表面配体以特异性结合CD29等受体，通过吞噬作用内化；
3. 逃逸机制：设计细菌裂解系统与吞噬体穿孔蛋白，确保胞质内药物释放；
4. 免疫逃避：采用人源化蛋白包裹降低免疫识别，支持重复给药；
5. 体内验证：使用移植瘤模型评估SVC-KRAb对KRAS^G12D突变肿瘤的抑制效果。

研究结果
BactPac平台的递送机制
通过荧光标记示踪证实，工程菌通过CD29受体介导的内吞进入细胞，2小时内裂解释放载荷。透射电镜显示，90%以上的细菌能突破吞噬体屏障，将活性分子递送至胞质，效率显著高于脂质纳米颗粒（p<0.01）。

肿瘤治疗突破性数据
先导药物SVC-KRAb在PDX模型中展现出广谱抗肿瘤活性：

• 对结直肠癌、胰腺癌等KRAS突变肿瘤的抑制率达82%-87%；
• 单次给药后肿瘤微环境药物浓度维持72小时；
• 通过ELISPOT检测证实无全身免疫反应。

平台扩展应用

• 抗流感候选药SVC-IAV：雾化递送双siRNA至肺上皮细胞，在雪貂模型中使H1N1病毒载量降低4个数量级；
• 化疗增敏剂SVC-Survivin：联合顺铂使用，使卵巢癌模型的小鼠生存期延长300%。

结论与展望
BactPac平台通过“细菌工厂+智能导航”的创新组合，解决了生物制剂递送的三大核心挑战：组织特异性、胞内释放和规模化生产。其首个肿瘤候选药物SVC-KRAb的成功，标志着靶向RAS通路这一“不可成药”靶点取得历史性突破。更值得关注的是，该技术可快速适配不同载荷（从mRNA到基因编辑器），为传染病、遗传病等领域提供模块化解决方案。

SiVEC首席执行官Lyndsey Linke强调，下一代BactPac正在开发单细胞级精度递送系统。随着2026年临床试验的启动，这一技术或将重塑整个生物医药产业格局——正如资深递送专家David Sherris所言：“这是首个集生产与递送于一体的生物制剂全链条平台，其成本优势可能使CAR-T等天价疗法变得可及。”从实验室到临床，细菌载体的时代正在到来。