编辑推荐：
免疫疗法发展面临难题，众多患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）无响应。Bectas Therapeutics 研究人员开展针对髓系细胞介导的免疫抑制研究，开发出精准免疫疗法。结果显示在模型中疗效显著，有望改善患者治疗效果，意义重大。
在癌症治疗的漫长征程中，免疫疗法的出现曾给无数患者带来希望。免疫检查点抑制剂（ICIs），如针对 T 细胞上程序性细胞死亡蛋白 1（PD1）受体与肿瘤细胞上程序性细胞死亡 1 配体 1（PD1L1）之间免疫抑制相互作用的药物，理论上能助力免疫系统摧毁癌细胞。然而现实却不尽人意，在晚期癌症患者中，超过 75% 的患者对这种治疗方式毫无反应。这就好比精心打造的 “抗癌武器”，却在大多数时候找不到有效的 “攻击目标”。
与能根据肿瘤特定基因改变匹配患者的靶向癌症疗法不同，在免疫疗法开始前，很难判断哪些患者会对其产生响应。而且免疫系统极具适应性，当受到免疫疗法干扰时，它会触发耐药机制，维持免疫抑制状态，让肿瘤得以继续生长。面对这样的困境，科学家们没有放弃探索，Bectas Therapeutics 公司的研究人员决心攻克这一难题，他们的研究成果发表在《Biopharma Dealmakers》上，为癌症治疗开辟了新的方向。
为了解决免疫疗法中患者响应率低和耐药的问题，Bectas Therapeutics 的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于髓系细胞在免疫抑制中的作用，发现髓系细胞在癌症治疗前以及开始使用 PD1 抑制剂治疗后不久，都在抑制抗肿瘤免疫反应中扮演关键角色。在那些对 PD1 抗体无响应的患者中，最常见的现象是髓系细胞数量增加，这些细胞会损害分化簇 8 阳性（CD8+）T 细胞发挥直接抗肿瘤的能力。并且，在开始治疗后不久就能检测到髓系细胞特异性蛋白增加，更重要的是，这些与肿瘤相关的变化能在血液中检测到，这为筛选可能从不同或额外免疫疗法中获益的患者提供了便利。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们对肿瘤样本进行纵向和系统分析，以此探究耐药机制和响应生物标志物。同时，基于这些发现，开发出针对髓系细胞介导的对 ICIs 耐药的单克隆抗体疗法。在研究过程中，利用了人源化模型来测试抗体的效果，这些模型模拟了真实的人体环境，为评估抗体的疗效提供了可靠依据 。
在研究成果方面，Bectas Therapeutics 公司建立了五条精准免疫治疗项目管线，每个项目都包含一个与髓系细胞相关的 ICIs 耐药生物标志物，用于患者筛选。其中，领先项目 AB001 聚焦白细胞免疫球蛋白样受体亚家族，能同时靶向髓系细胞表面的两个抑制性受体，并计划在 2026 年上半年提交研究性新药（IND）申请。在人源化模型中，AB001 作为单一疗法能实现约 95% 的完全缓解，与 ICIs 联合使用时完全缓解率更是达到 100%。这一结果令人振奋，意味着这种疗法在对抗癌症方面具有巨大潜力。
此外，研究还发现，髓系细胞介导的免疫抑制作用在不同癌症类型中虽有所差异，但靶向肿瘤微环境中的髓系细胞受体，仅在美国每年就可能使超过 20 万名患者受益。因为髓系细胞可作为次级免疫检查点，在超过 50% 对 PD1 导向疗法无响应的患者中介导对 ICIs 的耐药性。而且，Bectas 公司确定的一些髓系检查点也与自身免疫疾病的发展和进展有关，公司正在探索利用特定抗体靶向这些检查点，以调节生物标志物定义的患者亚群中的自身免疫疾病，这为自身免疫疾病的治疗也带来了新的思路。
综合来看，Bectas Therapeutics 公司的研究成果意义重大。从癌症治疗角度，他们开发的精准免疫疗法，以髓系细胞为靶点，有望大幅提高免疫疗法的疗效，让更多癌症患者受益。对于医学研究领域，不仅加深了人们对癌症免疫逃逸机制的理解，也为后续开发更多有效的抗癌药物和联合治疗方案提供了宝贵经验。在自身免疫疾病研究方面，也展现出潜在的应用价值。尽管目前研究还处于不断推进阶段，但这些成果无疑为生命科学和健康医学领域点亮了一盏明灯，指引着未来的研究方向，激励着更多科研人员在攻克疑难病症的道路上不断前行。
