综述：通过连续细胞状态分析理解风湿性疾病

这篇综述深入探讨了单细胞组学技术如何重塑对风湿性疾病（如类风湿关节炎RA和系统性红斑狼疮）细胞图谱的认知，重点解析了争议性细胞类型（如TPH（CXCR5? PD-1hi）和MerTK+髓系细胞）的鉴定方法及其临床转化挑战，为分层医学（stratified medicine）的生物标志物开发提供新视角。

　　

Abstract

自身免疫性风湿疾病（如类风湿关节炎RA和系统性红斑狼疮）具有高度异质性。随着单细胞测序技术的普及，研究者陆续发现疾病相关新型细胞亚群，例如RA和红斑狼疮中的T_PH（CXCR5^? PD-1^hi）细胞，以及RA特异的MerTK⁺髓系细胞。然而，高分辨率检测技术的涌现使得“细胞类型”的定义本身成为学术争议焦点。

细胞分类的范式转变

传统免疫细胞分类依赖表面标志物（如CD4⁺ T细胞），而单细胞转录组揭示了连续过渡态细胞的存在。例如T_PH细胞同时具备辅助T细胞和滤泡T细胞特征，其CXCR5^? PD-1^hi表型与自身抗体产生直接相关。类似地，MerTK⁺巨噬细胞通过调节炎症因子网络参与RA滑膜损伤。

计算生物学的影响

细胞身份判定高度依赖分析方法：聚类算法可能人为割裂连续细胞状态，而轨迹推断（pseudotime）技术则能捕捉动态分化过程。这种差异直接影响疾病机制解读——例如T_PH究竟属于独立亚群还是活化状态，将决定其作为治疗靶点的可行性。

临床转化困境

现有细胞图谱的模糊性阻碍精准医疗发展。MerTK⁺细胞虽在动物模型中显示治疗潜力，但人类异质性导致靶向策略复杂化。综述强调需建立统一细胞注释标准，并开发跨组学（multi-omics）整合工具，以加速生物标志物发现和患者分层。