解析 CBASS 磷脂酶丝状组装机制，解锁广谱抗菌免疫密码

为探究环寡核苷酸抗噬菌体信号系统（CBASS）的免疫机制，研究人员开展了 CBASS 磷脂酶相关研究。发现该酶在感知环二核苷酸后会组装成活性丝状寡聚体，并明确其结构变化与激活机制，这有助于理解细菌抗病毒免疫过程。

　　环寡核苷酸抗噬菌体信号系统（CBASS）是一种广泛存在的抗病毒细菌免疫系统，与哺乳动物的 cGAS-STING 通路同源。它能合成环核苷酸信号，触发效应蛋白诱导细胞死亡，阻止病毒传播。在众多 CBASS 效应蛋白中，磷脂酶效应蛋白是最早被发现且分布最广的家族之一，它能感知环二核苷酸，降解细胞膜磷脂。研究发现，CBASS 磷脂酶在感知环二核苷酸后，会从无活性的二聚体状态组装成有活性的高阶丝状寡聚体。通过冷冻电镜和 X 射线晶体学相结合的方法，研究人员确定了 CBASS 磷脂酶在无活性二聚体状态、环二核苷酸结合的活性高阶状态以及底物类似物结合的催化模拟状态下的结构，从而可视化了完整的构象重组过程。结合分子间结合、磷脂酶酶活性、体外膜破坏和体内抗噬菌体效率的功能测定，该研究阐明了 CBASS 磷脂酶的组装和激活机制。