泡沫细胞外泌体通过miR-101-3p-Nrf2-Slc2a1轴加剧缺血性白质损伤的机制研究

来自国内的研究人员揭示了动脉粥样硬化(AS)诱发血管性认知障碍(VCI)的新机制。研究发现，巨噬细胞源性泡沫细胞释放的外泌体通过传递miR-101-3p，抑制Nrf2-Slc2a1通路，导致小胶质细胞葡萄糖代谢异常，从而加剧缺血性白质损伤。该研究为AS相关VCI提供了新的治疗靶点。

　　 动脉粥样硬化(AS)已被证实是血管性认知障碍(VCI)的独立危险因素，但其机制尚不明确。最新研究发现，AS循环系统中的外泌体会加剧缺血性白质损伤和VCI。这些源自巨噬细胞源性泡沫细胞的外泌体能够特异性靶向脑内小胶质细胞。

机制研究表明，泡沫细胞外泌体通过传递miR-101-3p，抑制核因子E2相关因子2(Nrf2)的转录活性，进而下调葡萄糖转运蛋白1(Slc2a1)表达，导致小胶质细胞出现氧化还原失衡、线粒体功能障碍和代谢缺陷。有趣的是，无论是通过基因手段还是药物干预，抑制miR-101-3p或激活Nrf2都能有效抵消AS外泌体的有害影响，改善VCI症状。

这项研究首次揭示了外周巨噬细胞与脑内小胶质细胞之间的远程通讯机制，为理解AS诱导的VCI提供了全新视角，同时指明了miR-101-3p-Nrf2-Slc2a1这一潜在治疗靶点。