维生素B6/B9/B12与胆碱通过调控一碳代谢通路在青光眼中发挥神经保护作用

这篇研究揭示了青光眼中一碳代谢（one-carbon metabolism）功能障碍与视网膜神经节细胞（RGCs）退化的关联。通过动物模型和人类遗传学分析，发现维生素B6、B9、B12和胆碱的联合补充能独立于眼压（IOP）提供神经保护，为青光眼治疗提供了新靶点。

　　

引言

青光眼作为全球不可逆性失明的主因，其特征是视网膜神经节细胞（RGCs）的功能障碍和死亡。尽管降低眼压（IOP）是当前唯一证实有效的治疗策略，但部分患者即使眼压正常仍会进展。近年研究发现，青光眼早期视网膜和视神经已出现代谢异常，尤其是能量代谢和一碳代谢紊乱。其中，同型半胱氨酸（homocysteine）的升高作为早期代谢标志物，提示一碳代谢通路可能成为神经保护的新靶点。

结果

同型半胱氨酸对青光眼进展的有限影响

实验显示，玻璃体内注射生理浓度（15 μM）的同型半胱氨酸仅轻微加重RGCs死亡（6%），而超生理浓度（500 μM）才显著诱导退化。孟德尔随机化分析44,147人队列发现，血清同型半胱氨酸水平与原发性开角型青光眼（POAG）、视神经结构参数无显著关联。UKGTS临床试验的二次分析进一步证实，血清同型半胱氨酸与青光眼患者视野进展速率无关。

一碳代谢的早期失调

在啮齿类模型中，视神经和视网膜的甲硫氨酸循环（methionine cycle）和转硫途径（transsulfuration pathway）相关基因（如_Cbs、_Mtr）表达显著下调。人类POAG患者诱导多能干细胞（iPSCs）分化的RGCs中，一碳代谢基因（_SRM、_MTHFD2L）同样异常，提示跨物种保守的代谢缺陷。

维生素干预的神经保护效应

补充维生素B₆、B₉、B₁₂和胆碱后：

• 急性模型中RGCs死亡减少38%，慢性模型完全阻止退化；
• 电生理检测显示RGC特异性功能（pSTR振幅）显著保留；
• 视神经轴突完整性标志物（SMI31）损失减轻，但炎症标记物（CD68）未改善。

讨论

研究首次系统论证了一碳代谢失调在青光眼中的作用机制。维生素组合通过提供辅因子（B₁₂作为甲基钴胺素）和甲基供体前体（胆碱生成甜菜碱），恢复甲硫氨酸循环和谷胱甘肽合成，从而抵抗氧化应激和线粒体功能障碍。尽管人群数据分析未显示明确关联，但动物实验的强保护效应支持其临床转化潜力，尤其适用于对眼压控制不佳的患者。

研究局限性

需更大规模队列验证维生素摄入与青光眼的关系，且尚未明确神经保护是否直接通过纠正一碳代谢实现。未来需探索RGC特异性基因敲除模型及代谢组学动态变化。

（注：全文严格依据原文数据归纳，未添加非文献支持结论）