Siglec-E/7/9：调控移植排斥反应的关键靶点及潜在治疗新方向

目前控制实体器官移植后同种免疫的方案主要抑制异体 T 细胞反应，却忽视先天免疫反应。来自未提及地区的研究人员开展关于抑制性受体 Siglec-E 对移植排斥反应影响的研究。发现 Siglec-E 能调控抗原呈递细胞激活和 T 细胞介导的移植排斥，有治疗潜力。

　　移植后，炎症和组织损伤会释放危险信号，激活髓样细胞，进而引发适应性免疫反应和急性排斥反应。当前的免疫抑制剂主要针对 T 细胞，但对先天免疫的控制并不充分。控制移植中先天免疫反应的调节信号仍不明确。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 - E（Siglec-E，或 SigE）能与唾液酸化配体结合，抑制炎症反应。在小鼠心脏移植实验中，移植物浸润的髓样细胞（包括树突状细胞（DCs））中 SigE 表达上调。受体而非供体的 SigE 缺陷会通过增强 DC 激活、核因子 κB（NF-κB）信号传导和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的产生，加速急性排斥反应，从而促进同种异体反应性 T 细胞反应。相反，DC 上 SigE 的过表达会降低危险信号引发的激活作用及其对 T 细胞的共刺激能力。人类同源物 Siglec-7 和 Siglec-9 在发生排斥反应的移植物活检组织中表达上调，且其较高的表达水平与移植物存活率的提高相关。因此，SigE/7/9 是控制抗原呈递细胞激活和 T 细胞介导的移植排斥反应的关键抑制性受体，具有治疗潜力。