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当前季节性流感和新冠疫苗接种率欠佳，研究人员开展了针对 50 岁及以上成人的 mRNA-1083 疫苗研究。结果显示，mRNA-1083 免疫原性不劣于标准疗法疫苗，耐受性和安全性良好，为该人群接种提供新选择。
要点问题：针对季节性流感和严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）的多组分疫苗（mRNA-1083），在 50 岁及以上成人中是否具有免疫原性且耐受性良好？
发现：在这项 3 期研究中，mRNA-1083 引发的免疫反应不劣于标准护理免疫：即获批的标准剂量或高剂量季节性流感疫苗（A/H1N1、A/H3N2、B / 维多利亚、B / 山形）与获批的 SARS-CoV-2（奥密克戎 XBB.1.5）疫苗联合接种。多组分疫苗 mRNA-1083 具有可接受的耐受性和安全性。
意义：mRNA-1083 被证明在 50 岁及以上成人中，至少与推荐的针对季节性流感和新冠的标准护理疫苗一样具有免疫原性，且耐受性良好。
摘要
重要性：推荐的季节性流感和新冠疫苗接种率仍然不理想。
目的：评估针对季节性流感和 SARS-CoV-2 的实验性 mRNA-1083 疫苗，在 50 岁及以上成人中的免疫原性和安全性。
设计、地点和参与者：这项 3 期、随机、观察者盲法试验于 2023 年 10 月 19 日至 2023 年 11 月 21 日在美国 146 个地点开展，纳入 50 岁及以上成人。数据提取于 2024 年 4 月 9 日完成。
干预措施：两个年龄组（≥65 岁和 50 - 64 岁）的参与者被随机（1:1）分配，接受 mRNA-1083 加安慰剂，或联合接种获批的四价季节性流感疫苗（≥65 岁：高剂量四价灭活流感疫苗 [HD-IIV4]；50 - 64 岁：标准剂量 IIV4 [SD-IIV4]）和新冠（所有年龄：mRNA-1273）疫苗。
主要结局和指标：主要目标是证明在第 29 天，mRNA-1083 引发的体液免疫反应相较于对照疫苗，针对匹配疫苗毒株的非劣效性，并评估 mRNA-1083 的反应原性和安全性。次要目标包括证明在第 29 天，mRNA-1083 引发的体液免疫反应相较于对照疫苗的优越性。
结果：总体上，8015 名参与者入组并接种疫苗（4017 名年龄≥65 岁，3998 名年龄 50 - 64 岁）。在 65 岁及以上和 50 - 64 岁的成人中，中位年龄分别为 70 岁和 58 岁，女性分别占 54.2% 和 58.8%，黑人或非裔美国人分别占 18.4% 和 26.7%，西班牙裔或拉丁裔分别占 13.9% 和 19.3%。基于几何平均比 97.5% 置信区间下限大于 0.667，以及血清转化 / 血清反应率差异 97.5% 置信区间下限大于 - 10%，mRNA-1083 针对所有匹配疫苗的流感和 SARS-CoV-2 毒株，均显示出非劣效的免疫原性。mRNA-1083 针对所有 4 种流感毒株，相较于 SD-IIV4（50 - 64 岁），以及针对 3 种流感毒株（A/H1N1、A/H3N2、B / 维多利亚）和 SARS-CoV-2（所有年龄），相较于 HD-IIV4（≥65 岁），引发的免疫反应更高。在两个年龄组中，接种 mRNA-1083 疫苗后，主动报告的不良反应在频率和严重程度上，在数值上均高于对照疫苗（≥65 岁：83.5% 和 78.1%；50 - 64 岁：85.2% 和 81.8%）；大多数不良反应为 1 级或 2 级，且持续时间较短。未发现安全问题。
结论和相关性：在本研究中，mRNA-1083 达到非劣效性标准，相较于推荐的标准护理流感（标准剂量和高剂量）和新冠疫苗，针对所有 4 种流感毒株（50 - 64 岁人群）、3 种临床相关流感毒株（≥65 岁人群）和 SARS-CoV-2（所有年龄），诱导出更高的免疫反应，且具有可接受的耐受性和安全性。
试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06097273
