外周血淋巴细胞、中性粒细胞及CEA/TAP/铁蛋白在结直肠腺瘤与癌中的变化及八联标志物组合的诊断价值

本研究针对结直肠癌(CRC)筛查参与率低、现有标志物灵敏度不足的临床痛点，通过回顾性分析538例健康者、结直肠腺瘤(CRA)和CRC患者的血清肿瘤标志物(CEA/TAP/铁蛋白)与炎症指标(WBC/NLR等)，首次构建包含8种标志物的联合诊断模型(AUC=0.854)，证实多指标组合较单一标志物更具成本效益，为提升CRC早筛依从性提供新策略。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，结直肠癌(CRC)作为第三大高发恶性肿瘤，每年导致约10%的癌症相关死亡。尽管早期诊断可显著提升患者生存率（I期5年生存率达90%），但现有筛查方法面临两大困境：结肠镜检查虽精准却因侵入性和准备繁琐导致参与率不足44%；而血液标志物如癌胚抗原(CEA)等又存在灵敏度低的缺陷。这种"要么太麻烦、要么不准"的现状，促使绍兴第二医院的研究团队探索更优解决方案——通过整合炎症指标与肿瘤标志物，开发兼具高性价比和便捷性的新型筛查策略。

研究团队采用回顾性队列分析，收集2018-2023年间538例受试者（健康169例/CRA195例/CRC174例）的临床数据，重点检测外周血淋巴细胞、中性粒细胞计数及CEA、肿瘤异常蛋白(TAP)、铁蛋白等指标，通过受试者工作特征曲线(ROC)评估诊断效能。

患者特征
三组人群在年龄、性别上无统计学差异，保证比较基线一致。

血清肿瘤标志物表达
研究发现：CRC组淋巴细胞计数显著低于CRA和健康组（p<0.05），中性粒细胞则呈现相反趋势；CEA在CRC中的水平不仅高于健康组（p<0.001），也显著超越CRA组（p=0.028）；TAP异常聚集面积在CRC组最大；而铁蛋白呈现"癌低腺瘤高"的独特模式。这些发现提示炎症反应与肿瘤进展存在动态关联。

诊断性能比较
最具突破性的发现是：当CEA、TAP、铁蛋白联合中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等8项指标构成组合模型时，其曲线下面积(AUC)达到0.854，显著优于任何单一指标。值得注意的是，TAP、CEA、铁蛋白与NLR单独比较时诊断效能无统计学差异，凸显多维度联合检测的必要性。

讨论部分指出，该研究首次将肿瘤微环境中的免疫反应指标（如NLR）与传统血清标志物整合分析。CRC发展伴随的慢性炎症特征，通过淋巴细胞减少、中性粒细胞增多的"免疫编辑"现象得到印证。而铁蛋白的异常降低可能与肿瘤细胞铁代谢重编程有关。研究者特别强调，这种仅需常规血检的筛查方案，既能克服结肠镜的侵入性缺点，又通过多指标互补提高准确性，对提升筛查依从性具有重要公共卫生价值。

该成果发表于《Arab Journal of Gastroenterology》时，审稿人评价其"为资源有限地区的CRC筛查提供了实用解决方案"。研究团队建议后续可扩大样本量验证八联标志物的普适性，并探索将其与粪便免疫化学检测(FIT)联用的叠加效应。这些发现不仅为CRC早诊提供新思路，也为其他炎症相关肿瘤的筛查策略开发树立了范式。