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心血管疾病（CVD）严重威胁全球健康，许多载脂蛋白在 CVD 中的作用及预测潜力不明。研究人员开展血浆载脂蛋白浓度与心血管事件关联研究，发现一组载脂蛋白（A-I、A-IV、C-I、D、H、J）水平与 CVD 发生相关，有望为心血管风险评估提供新依据。
在全球范围内，心血管疾病（CVD）已然成为严重威胁公众健康的 “头号杀手”，它就像潜伏在人体中的 “定时炸弹”，随时可能引发急性冠状动脉综合征、中风等致命事件，这些疾病不仅导致大量人口死亡，还让许多患者落下残疾，严重降低了生活质量。在心血管研究领域，载脂蛋白因其在脂质代谢和血管功能中发挥着核心作用，逐渐成为了研究的 “焦点”。像载脂蛋白（apo）B100 和 apoA-I，已经被证实与心血管风险存在紧密联系，前者是低密度脂蛋白（LDL）的主要载脂蛋白，其血浆水平与心血管风险呈正相关；后者作为高密度脂蛋白（HDL）的主要载脂蛋白，则对心血管起着保护作用，其水平与心血管风险呈负相关。然而，还有众多载脂蛋白，如 apoC-I、apoC-II、apoD、apoH、apoJ、apoL1 和 apoM 等，它们在心血管疾病中的代谢功能尚不明确，作为心血管疾病预测标志物的潜力也有待挖掘。在这样的背景下，为了深入探究这些未知，来自法国的研究人员开展了一项意义重大的研究。
该研究发表在《Atherosclerosis plus》上，研究人员从法国西南部的 MONA LISA（MOnitoring NAtionaL du rISque Artériel）调查队列中选取参与者，开展了一项嵌套病例对照研究。研究人员的目的是明确 13 种血浆载脂蛋白（apoA-I、apoA-II、apoA-IV、apoB100、apoC-I、apoC-II、apoC-III、apoD、apoE、apoH、apoJ、apoL1、apoM）的基线水平与心血管事件发生之间的关联。
为了完成这项研究，研究人员首先从 MONA LISA 调查中筛选出参与者。在 2005 - 2007 年，从法国三个地区随机选取 35 - 74 岁的男女，采集生物样本并存储。2016 年，对来自法国西南部的 1628 名参与者进行随访，通过法国国家死亡数据库和电话联系等方式确定参与者的生命状态和心血管事件发生情况。最终，从有随访数据的参与者中，选取 65 名发生心血管事件的个体作为病例组，65 名无心血管事件的个体作为对照组，且两组年龄和性别相匹配。接着，研究人员收集了参与者的基线数据，包括通过问卷调查获取人口统计学、社会经济状况、病史和用药情况等信息，进行标准化体格检查，测量身体质量指数（BMI）、血压等指标，采集空腹血样并检测血浆胆固醇、甘油三酯、HDL - C、LDL - C、空腹血糖（FBG）、胰岛素、高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）以及载脂蛋白水平等。在数据分析阶段，研究人员运用了多种统计方法，如用卡方检验比较分类变量，用 Student’s t 检验或 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量，用 Spearman 相关系数评估变量间相关性，用多变量逻辑回归模型分析载脂蛋白与心血管事件的关联，还用部分最小二乘法判别分析（PLS - DA）评估模型区分病例组和对照组的能力。
研究结果如下：
- 基线特征：病例组和对照组在年龄、性别、BMI、大多数血脂指标、FBG、胰岛素、血脂异常、糖尿病、高血压、肾脏功能、hs - CRP、身体活动等方面无显著差异，但病例组的 HDL - C 显著低于对照组。
- 载脂蛋白浓度差异：与对照组相比，病例组中 apoA-I、apoC-I、apoD、apoH、apoJ 和 apoM 的浓度显著降低，而 apoA-IV 的浓度显著升高，其余载脂蛋白浓度无显著差异。
- 相关性分析：载脂蛋白之间存在复杂的相关性，如 apoA-I、apoC-I 和 apoD 与 apoJ 和 apoM 呈正相关，apoA-IV 与 apoC-I、apoD 和 apoJ 呈负相关。同时，部分载脂蛋白与心血管风险因素也存在关联，如 apoA-I、apoD 和 apoM 与 BMI 和胰岛素水平呈负相关等。
- 心血管事件风险评估：未调整的逻辑回归分析显示，所有分析的载脂蛋白（apoA-I、apoA-IV、apoC-I、apoD、apoH、apoJ 和 apoM）均与病例对照状态显著相关。调整年龄、性别、BMI 等因素后，除 apoM 外，其他载脂蛋白仍与病例对照状态显著相关。PLS - DA 分析表明，载脂蛋白面板能解释 64% 的病例对照状态差异，预测准确率达 60%，其中 apoD、apoJ、apoA-IV、apoH 和 apoC-I 对模型预测能力贡献最大。
在讨论部分，研究人员指出，该研究揭示了一组载脂蛋白（A-I、A-IV、C-I、D、H、J）的水平与心血管疾病发生之间的关联，且独立于传统风险因素。这意味着这些载脂蛋白有可能作为心血管疾病风险预测的新型生物标志物，为心血管疾病的早期诊断和预防提供新的方向。例如，apoD 和 apoJ 在病例组和对照组中的水平差异最大，且与心血管疾病风险呈负相关，它们各自的功能特性也进一步支持了其在心血管保护中的潜在作用。然而，该研究也存在一些局限性，如样本量较小，可能导致一些真实差异未被检测到；随访数据收集的参与率仅 52%，可能存在选择偏倚；数据收集主要依赖自我报告和电话调查，可能引入分类偏倚；尽管调整了多种潜在混杂因素，但仍无法排除残余混杂。因此，研究结果需要在大规模、基于人群的前瞻性队列研究中进一步验证。
总的来说，这项研究为心血管疾病风险评估领域开辟了新的道路，让我们看到了载脂蛋白在心血管疾病研究中的巨大潜力。虽然目前的研究还存在一些不足，但它为后续研究指明了方向，激励着科研人员进一步探索载脂蛋白与心血管疾病之间的复杂关系，有望在未来找到更精准、更有效的心血管疾病预测和防治方法，为全球心血管健康事业带来新的曙光。
