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卵巢癌是妇科恶性肿瘤致死首因，槟榔虽有抗癌活性但机制不明。研究人员探究槟榔活性成分经 PTEN/AKT1 信号轴调控卵巢癌进展的潜力，发现 50 个共同靶点，PI3K/AKT 通路显著富集，槟榔碱抑制卵巢癌细胞增殖、诱导凋亡，为探究槟榔作用机制提供依据。
在医学领域，卵巢癌如同隐匿在女性健康之路上的 “杀手”，悄无声息却极具杀伤力。它是妇科恶性肿瘤中导致死亡的首要原因 ，每年全球新增大量病例，众多女性深受其害。虽然医学在不断进步，但对于卵巢癌的治疗，仍面临诸多难题。而槟榔，这种在热带地区广泛种植、人们既熟悉又陌生的植物果实，近年来逐渐进入医学研究的视野。槟榔含有多种成分，传统医学记载它有多种药用价值，且被发现具有抗癌潜力，不过其在卵巢癌治疗方面的具体作用机制却如同迷雾，尚未完全被揭示。正是在这样的背景下，蚌埠医学院的研究人员开展了一项极具意义的研究，致力于揭开槟榔在卵巢癌中的神秘面纱，为卵巢癌的治疗开辟新的道路，相关研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》。
为了深入探究槟榔对卵巢癌的作用机制，研究人员采用了多种关键技术方法。他们借助网络药理学，从 TCMSP 数据库筛选槟榔相关靶点，从 GeneCards 和 DisGeNET 数据库获取卵巢癌相关靶点，通过 Venn 分析找出二者交集靶点；利用 Metascape 和 DAVID 数据库进行富集分析，明确核心通路；运用分子对接验证槟榔活性成分与受体的结合强度；并通过体外实验研究槟榔碱对卵巢癌细胞的影响 。
网络药理学分析
研究人员从 TCMSP 数据库筛选出 41 种槟榔的活性成分，其中包含槟榔碱（Arecoline）、去甲槟榔碱（Homoarecoline）等重要生物碱。经检索和去重后，得到 139 个槟榔相关靶点，同时从其他数据库获取 1914 个卵巢癌相关靶点。通过 Venn 分析，最终确定了 50 个共同靶点。这些靶点就像连接槟榔与卵巢癌之间的 “神秘桥梁”，为后续研究指明了方向。
通路富集分析
利用 Metascape 和 DAVID 数据库进行富集分析后发现，PI3K/AKT 通路显著富集。PI3K/AKT 通路在细胞的生长、增殖、凋亡等过程中起着关键的调控作用 。这一发现暗示着槟榔可能通过该通路对卵巢癌产生影响，为深入研究其作用机制提供了重要线索。
分子对接结果
研究人员对核心靶点 PTEN 和 AKT1 进行分子对接。结果显示，PTEN 与槟榔活性成分的结合能为 -5.3 kJ/mol，AKT1 与槟榔活性成分的结合能为 -5.4 kJ/mol，表明它们之间具有较强的结合力。这意味着槟榔的活性成分有可能与 PTEN 和 AKT1 紧密结合，进而发挥调节作用，影响卵巢癌的发展进程。
体外实验结果
研究人员开展体外实验，探究槟榔碱对卵巢癌细胞的影响。实验结果令人振奋，槟榔碱能够有效抑制卵巢癌细胞的增殖，就像给疯狂生长的癌细胞 “踩下刹车”；同时，槟榔碱还能诱导卵巢癌细胞凋亡，促使癌细胞走向 “死亡之路”。这一结果直接证明了槟榔碱在抑制卵巢癌发展方面具有重要作用。
综合研究结果，槟榔碱可通过激活细胞增殖、氧化应激、PTEN/PI3K/AKT1 信号通路以及内源性凋亡信号通路，促进卵巢癌细胞凋亡。这表明槟榔碱可能是槟榔发挥促凋亡作用的关键成分，PTEN/PI3K/AKT1 信号通路在槟榔碱调节卵巢癌的机制中起着核心作用 。该研究不仅为揭示槟榔在卵巢癌治疗中的作用机制提供了坚实的科学依据，还为开发基于槟榔的抗癌药物带来了新的希望。不过，目前研究仍存在一定局限性，例如槟榔在体内的作用机制可能更为复杂，还需要进一步的体内实验和临床研究加以验证。但无论如何，这项研究为后续的医学探索奠定了重要基础，有望在未来为卵巢癌患者带来新的治疗方案和希望 。
