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心脏肥大（CH）可进展为心力衰竭（HF），心肌代谢变化在其中起重要作用。研究人员针对脂肪酸合酶（FAS）在 CH 中的作用展开研究。结果发现抑制 FAS 可预防心脏重塑和线粒体功能障碍。这为治疗 CH 提供了新的治疗方法。
在人体的心脏健康领域，心脏肥大（Cardiac Hypertrophy，CH）就像一颗潜伏的 “定时炸弹”，严重威胁着人们的生命安全。它是心脏对慢性压力过载的一种适应性反应，一开始，这种变化像是心脏的 “自我保护”，可随着时间推移，它却会逐渐失控，一步步走向心力衰竭（Heart Failure，HF）的深渊。高血压、主动脉瓣狭窄等病症，都可能成为引发 CH 的导火索。在 CH 向 HF 转变的过程中，心肌代谢的变化十分关键，心脏原本主要依靠脂肪酸和葡萄糖来供能，可在病变时，却越来越多地依赖糖酵解，这种能量供应方式的转变，就像是汽车突然从使用优质燃油变成了劣质燃油，心脏的 “动力” 渐渐不足。
此前的研究已经发现，在 HF 的发展过程中，脂质代谢会出现异常，脂肪酸合酶（Fatty Acid Synthase，FAS）等参与脂肪酸从头合成的酶表达增加。不过，FAS 在 CH 中的具体作用，以及它能否成为治疗 CH 的有效靶点，一直是科学界尚未完全解开的谜团。为了攻克这个难题，来自国内的研究人员积极投身于相关研究，他们的成果发表在了《Biochemical Pharmacology》杂志上，为 CH 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为了探究 FAS 在 CH 中的作用，采用了多种技术方法。在体外实验中，他们利用苯肾上腺素（Phenylephrine，PE）诱导成人人类心室心肌细胞（AC16）发生肥大；在体内实验方面，则构建了大鼠的 2 肾 1 夹（2 kidney 1 clip，2K1C）和主动脉缩窄（Transverse Aortic Constriction，TAC）模型。同时，分别运用 FAS siRNA（30 nM）和 C75（2 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 8 周）在体内外抑制 FAS 的活性。研究过程中，借助超声心动图、组织化学染色来观察心脏重塑情况；通过蛋白质免疫印迹（Western blotting）、海马分析（Seahorse analysis）、荧光显微镜和流式细胞术（FACS）检测代谢变化、线粒体功能障碍、蛋白质合成和肥大等指标。
下面来看具体的研究结果：
- FAS 抑制减轻肥大和脂肪酸从头合成：研究发现，用 PE（50 μM）处理心肌细胞 AC16 后，细胞表面积增大，这是 CH 的典型特征，同时 ANP 表达升高，而 FAS 抑制能有效对抗这种肥大现象。此外，PE 处理组 FAS 表达升高，显示脂肪酸从头合成增强，使用 FAS siRNA 后，这一现象得到显著改善。这表明 FAS 在心肌细胞肥大和脂肪酸合成过程中发挥着重要作用，抑制 FAS 能够减轻这些异常变化。
- FAS 抑制对其他方面的影响：在 AC16 细胞中，抑制 FAS 不仅减少了细胞的肥大和蛋白质合成，还降低了细胞凋亡、糖酵解和氧化应激水平，同时恢复了氧化磷酸化过程。在大鼠模型中，FAS 抑制有效预防了 2K1C 和 TAC 模型中的心脏重塑。在 TAC 模型大鼠中，FAS 抑制还增加了 ATP 生成，恢复了线粒体活性氧（ROS）水平和膜电位。这一系列结果说明，FAS 抑制对心脏的保护作用是多方面的，涉及到心脏代谢、细胞功能等多个关键环节。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义重大。它明确了 FAS 在心脏重塑和 CH 发展过程中的重要作用，揭示了抑制 FAS 能够通过多种机制发挥保护作用，包括预防心脏重塑、改善心脏功能、减轻氧化应激和细胞凋亡，以及调节心脏代谢，使其从糖酵解转变为氧化磷酸化。这一发现为 CH 的治疗提供了全新的思路和潜在的治疗靶点，有望为 CH 患者带来更有效的治疗方案，延缓或预防其向 HF 的发展，为心血管疾病的治疗开辟新的方向。
