编辑推荐：
胶质母细胞瘤（GBM）治疗棘手，研究人员探索带电树枝状聚合物 dPGS 和 dPGA 单独及与 DHA 联合对 GBM 的作用。结果显示，DHA 与 dPGA 联用可显著减小肿瘤大小和降低细胞活力，二者通过多种机制增强 GBM 细胞毒性，为 GBM 治疗提供新思路。
在医学研究领域，胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme，GBM）如同一个难以攻克的 “恶魔”，严重威胁着人类的健康。它是最常见且侵袭性最强的脑肿瘤，患者的中位生存期仅 15 个月，并且随着年龄增长，发病率还会上升。目前，传统的治疗手段，如手术、化疗和放疗，对 GBM 的疗效并不理想，肿瘤对这些治疗方式存在着令人头疼的耐药性，这使得寻找新的、更有效的治疗策略迫在眉睫。
在此背景下，来自国外的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于带电树枝状聚合物，旨在探索两种带电树枝状聚合物 —— 树枝状聚甘油硫酸酯（dendritic polyglycerol sulfate，dPGS）和树枝状聚甘油胺（dendritic polyglycerol amine，dPGA）在 GBM 治疗中的潜力。同时，研究还纳入了二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA），因其在 GBM 治疗方面展现出一定的潜力。该研究成果发表在《Biochemical Pharmacology》杂志上，为 GBM 的治疗带来了新的希望。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。他们采用细胞培养技术，培养了人类 U251N 胶质母细胞瘤和 HMC3 人类小胶质细胞，为后续实验提供细胞样本。使用刃天青（resazurin）测定法来衡量细胞的代谢活性，以此反映细胞活力。还构建了 GBM 类肿瘤（tumoroids）模型，模拟肿瘤的真实结构和细胞间相互作用，使研究结果更具临床相关性 。
下面来具体看看研究结果：
- 树枝状聚合物对 GBM 代谢活性和肿瘤 oid 大小的差异影响：通过刃天青测定法发现，纳米摩尔浓度（>100 nM）的 dPGA 在处理 72 小时后会导致显著的细胞死亡，而 dPGS 则没有细胞毒性。在肿瘤 oid 模型中也观察到了类似的差异效果，这表明带正电的 dPGA 和带负电的 dPGS 对 GBM 细胞有着不同的作用。
- 联合治疗的效果：研究发现，DHA 与 dPGA 联合使用时，能显著减小肿瘤大小并降低细胞活力，展现出联合治疗的优势。
- 作用机制研究：dPGS 能够降低氧化应激，dPGA 则可减少溶酶体酸化，进而导致细胞功能障碍。两种树枝状聚合物均会影响高迁移率族蛋白 B1（high mobility group box 1，HMGB1）与晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）之间的相互作用。HMGB1 - RAGE 复合物的表面为 dPGS 和 dPGA 等带电分子提供了结合位点，这些相互作用对细胞毒性有一定贡献。
综合研究结论和讨论部分，这项研究揭示了带电树枝状聚合物与 DHA 联合治疗 GBM 的多种机制，包括溶酶体碱化、脂质过氧化以及对 HMGB1 - RAGE 复合物的调节。这不仅加深了人们对 GBM 治疗机制的理解，更为开发新的 GBM 靶向治疗方法提供了理论依据和实践方向，为攻克 GBM 这一医学难题迈出了重要的一步。
