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三阴性乳腺癌（TNBC）治疗棘手，研究人员针对 TNBC 开展 TRPML3（ML3）作为治疗靶点的研究。发现 ML3 在 TNBC 细胞中高表达，敲低 ML3 抑制细胞增殖、侵袭，增强化疗敏感性。为 TNBC 治疗提供新方向。
在癌症治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）一直是个 “硬骨头”。它没有雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2），这使得常规的靶向治疗手段难以施展拳脚，患者的治疗选择非常有限，预后情况也不容乐观。所以，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。
来自国外（文中提及研究受达尔豪斯大学启动资金支持，推测研究机构为达尔豪斯大学 ）的研究人员展开了针对 TNBC 的研究，他们把目光聚焦在了 TRPML3（ML3）这个潜在靶点上。研究发现，ML3 在 TNBC 细胞中显著上调，敲低 ML3 能够抑制 TNBC 细胞的增殖和侵袭，还能增强细胞对多柔比星（DOX）和紫杉醇（PXL）的敏感性。这一研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research》上，为 TNBC 的治疗带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：细胞培养技术，使用 MDA - MB - 231、HCC - 1806 等 TNBC 细胞模型以及非癌性的 MCF10A 细胞进行实验；蛋白质免疫印迹（Western blot）分析技术，用于检测 ML3 蛋白的表达水平。
TRPML3 在 TNBC 细胞中上调且其下调抑制细胞增殖
研究人员首先对比了 ML3 在 TNBC 细胞（MDA - MB - 231、HCC1 - 806 和 MDA - MB - 468）和非癌性 MCF10A 细胞中的表达情况。通过蛋白质免疫印迹分析发现，TNBC 细胞中 ML3 蛋白水平显著升高，相比 MCF10A 细胞至少增加了三倍。这表明 ML3 在 TNBC 细胞中可能起着关键作用。为进一步探究其功能，研究人员构建了稳定敲低 ML3 的细胞系，结果发现敲低 ML3 后，TNBC 细胞的增殖受到明显抑制。
ML3 敲低抑制 TNBC 细胞迁移和侵袭
研究人员采用 Transwell 实验来检测细胞的迁移和侵袭能力。结果显示，敲低 ML3 后，MDA - MB - 231 和 HCC - 1806 细胞的迁移和侵袭能力均显著下降。这表明 ML3 在 TNBC 细胞的迁移和侵袭过程中发挥着重要作用，抑制 ML3 有望成为抑制 TNBC 转移的有效策略。
ML3 敲低影响溶酶体和线粒体功能
ML3 敲低导致细胞内溶酶体数量减少，同时增强了溶酶体的酸化程度。这种变化激活了 mTORC1，进而抑制了自噬的起始和通量。自噬受阻使得受损的线粒体无法及时清除，从而影响了线粒体的功能。具体表现为线粒体耗氧量（OCR）和 ATP 生成减少，而一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）生成增加，线粒体也出现了碎片化现象。这一系列变化揭示了 ML3 敲低影响细胞代谢和功能的内在机制。
ML3 敲低增强 TNBC 细胞对化疗药物的敏感性
研究人员发现，敲低 ML3 后的 TNBC 细胞对多柔比星（DOX）和紫杉醇（PXL）的敏感性显著增强。这意味着抑制 ML3 可能为提高 TNBC 化疗效果提供新途径，有望改善 TNBC 患者的治疗结局。
研究表明，ML3 在 TNBC 细胞中高表达，敲低 ML3 不仅能够抑制细胞的增殖和侵袭，还能通过破坏溶酶体和线粒体的稳态来增强细胞对化疗药物的敏感性。这为 TNBC 的治疗提供了新的潜在靶点和治疗策略，为攻克这一难治性癌症带来了新的希望。然而，目前的研究还处于初步阶段，未来还需要进一步深入探究 ML3 的作用机制，以及开发针对 ML3 的特异性抑制剂，推动 TNBC 治疗从理论走向临床实践，真正造福广大患者。
